[发明专利]一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法

权利要求书

1.一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法, 该产物具有以下结构式：

其中，环己基1位和2位的构型可以是(1R,2R)或者(1S,2S)，R可以为甲基或乙基或异丙基或苄基，其特征在于包括以下步骤：

（a）将环氧环己烷与烷基胺的水溶液加入封管密闭反应，或者回流反应，得中间产物2-烷基氨基环己醇，过程式为：

 其中R为甲基或乙基或异丙基或苄基，环氧环己烷与烷基胺的摩尔比范围为1:1—1:2.0，烷基胺与水的体积比范围为1:4—1:1，反应温度为80-120度，反应时间为1.5-5小时；

 (b) 将三苯基膦和2-烷基氨基环己醇加入反应溶剂反应，所述的反应溶剂为THF（四氢呋喃）或CH₂Cl₂或甲苯或DMF（二甲基甲酰胺）或叔丁基甲基醚，得中间产物N-烷基-7-氮杂二环【4,1,0】庚烷，过程式为：

该步骤反应条件为：在冰浴下滴加DEAD或DIAD，升至室温，反应5-20小时，所述的三苯基膦：DEAD（或DIAD）：2-烷基氨基环己醇的摩尔比为1.2:1.2:1；

(c) 将N-烷基-7-氮杂二环【4,1,0】庚烷和烷基胺水溶液加入到封管中或圆形反应瓶中，再加入少量催化剂，进行封管密闭反应或者回流反应，得中间产物反式-N,N’-二烷基-1,2环己二胺，过程式为：

所述的烷基胺与步骤（a）的相同，所述的催化剂为NH₄Cl或BF₃-Et₂O（三氟化硼---乙醚），反应温度为100-120 度，催化剂与N-烷基-7-氮杂二环【4,1,0】庚烷的摩尔比范围为2:100—10:100；

 (d)将步骤（c）所得的反式-N,N’-二烷基-1,2环己二胺溶于醇溶剂，加入0.5当量的酒石酸类拆分剂，加热回流0.5-3小时，加热过程中有固体不断析出，冷却后将固体过滤，加入有机溶剂，搅拌下加入无机碱,  体系分层后，将有机层分出，用无水Na₂SO₄干燥，蒸干得到对映纯对称反式二烷基环己胺，过程式为：

 所述的醇溶剂为甲醇或乙醇，所述的酒石酸类拆分剂为L-酒石酸（L-TA）或D-酒石酸（D-TA）或L-二苯甲酰酒石酸（L-DBTA）或D-二苯甲酰酒石酸（D-DBTA）或 L-对甲基二苯甲酰酒石酸 (L-DTTA)或D-对甲基二苯甲酰酒石酸 (D-DTTA)，所述的有机溶剂为二氯甲烷（CH₂Cl₂）或氯仿（CHCl₃）或乙酸乙酯（CH₃COOEt），所述的无机碱为碳酸钾或碳酸钠或氢氧化钾或氢氧化钠或氢化钠或氨水。

2.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于：步骤(a)反应完成后，真空将未反应完的溶剂和原料蒸出，加入甲苯和水，真空干燥得浅黄色油状或固状2-烷基氨基环己醇。

3.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于：步骤(b)中反应5-20小时后蒸干溶剂，反应瓶中加入2mol/L的 HCl和有机溶剂萃取，所述萃取溶剂为CH₂Cl₂或CHCl₃，将有机层弃去，水相加入碱调PH=9-10，加入有机溶剂提取，干燥后蒸干得到N-烷基-7-氮杂二环【4,1,0】庚烷。

4.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于：步骤(d)中外消旋反式-N,N’-二烷基-1,2环己二胺溶于醇溶剂，加入0.5当量L-TA或L-DBTA或L-DTTA进行拆分，得(1S,2S) -N,N'-二烷基-1,2-环己二胺, 母液再用0.5当量D-TA或D-DBTA或D-DTTA结晶，经后处理可得(1R,2R) -N,N'-二烷基-1,2-环己二胺。

5.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于：步骤(d)中外消旋反式-N,N’-二烷基-1,2环己二胺溶于醇溶剂，加入0.5当量D-TA或D-DBTA或D-DTTA进行拆分，得(1R,2R) -N,N'-二烷基-1,2-环己二胺, 母液再用0.5当量L-TA或L-DBTA或L-DTTA结晶，经后处理可得(1S,2S) -N,N'-二烷基-1,2-环己二胺。