[发明专利]抗癌化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癌化合物，具体的说，涉及一种羊毛甾醇衍生物及其在制备治疗癌症的药物中的应用。

背景技术

癌症是各种恶性肿瘤的统称，其细胞的生长和分裂速度高于正常细胞，可侵入原发组织或扩散至其他部位。目前治疗癌症主要是通过手术、放射疗法、化学疗法和免疫疗法。但手术疗法无法完全切除广泛的转移；放射疗法无法选择性的将辐射输送至癌细胞；化学疗法无法在快速增生的正常细胞存在下而选择性地杀死癌细胞；免疫疗法大部分局限于使用细胞因子或治疗用癌症疫苗，使用细胞因子治疗受到毒性危及生命的限制，使用癌症疫苗经常随着时间而产生免疫耐受性。

因此，目前仍在探索其他新的治疗方法。

在代谢类抗癌药中，具有代表性的药物包括吉西他滨(Gemcitabine，Gemzar，GEM，健择)，它在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷(dFdCDP)和双氟三磷酸脱氧胞苷(dFdCTP)，这两种代谢产物通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的脱氧核苷的产生受到抑制；同时，dFdCTP竞争性抑制DNA链延长、干扰DNA自我修复机制，阻止RNA合成，最终导致细胞凋亡

通过调控肿瘤相关信号通道，抑制激酶或/和血管生成是一种较新的癌症治疗途径。这一类代表药物包括特罗凯(Tarceva，Erlotinib，盐酸厄洛替尼)、多吉美(Nexavar)等。特罗凯(Tarceva)是一种可逆性的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，可抑制人表皮生长因子受体(EGFR)的信号转导途径，进而通过抑制肿瘤细胞生长或促进肿瘤细胞凋亡达到抗肿瘤作用。多吉美(Nexavar)是一种人血管内皮生长因子受体(VEGFR)2及3激酶以及Raf激酶抑制剂，通过结合受体的三磷酸腺苷(ATP)结合位点抑制肿瘤血管发生。

现有的抗癌药物，如多吉美是通过两个方面来抑制肝癌的生长，即：抑制肿瘤细胞的增生和肿瘤血管的增生。

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路，在细胞的信号转导通路中作为信号转换器或分子开关作用于细胞骨架或其靶蛋白后，诱发肌动蛋白细胞骨架重排、调控基因转录及细胞周期等。通过调控Rho/Rho激酶信号通路来调控肿瘤细胞生长和血管生成的抗癌化合物，目前还不多见。

发明内容

有鉴于此，实有必要提供一种抗癌化合物及其应用。

一种抗癌化合物，其通式为(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物：

或通式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物的可药用盐；

其中X、X′分别为O、S或NR；R₁、R₂分别为氢、卤数、-OH、-SH、＝O、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、对甲基苯磺酰基、烷烃取代的硅氧基或C1-C5的烷基氨基；R₃、R₄、R₅分别为氢、卤数、-OH、-SH、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、对甲基苯磺酰基、甲硅烷基氧基或C1-C5的烷基氨基；其中R为烷基或氢。

优选地，所述的通式(I)为：

其中X为O、S或NR；R₁、R₂分别为氢、卤数、-OH、-SH、O＝、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、对甲基苯磺酰基、烷烃取代的硅氧基或C1-C5的烷基氨基；R₃分别为氢、卤数、-OH、-SH、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、对甲基苯磺酰基、甲硅烷基氧基或C1-C5的烷基氨基；其中R为烷基或氢。

优选地，所述的通式(I)为：

优选地，所述通式(II)为：

其中X、X′分别为O、S或NR；R₁、为氢、卤数、-OH、-SH、O＝、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、对甲基苯磺酰基、甲硅烷基氧基或C1-C5的烷基氨基；其中R为烷基或氢。

优选地，所述通式(II)为：

优选地，所述通式(III)为：