[发明专利]一种硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体地说，涉及一种硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法。

背景技术

妇科阴道疾病是女性的常见病和多发病，而滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和外阴阴道念珠菌病是较为典型的妇科阴道疾病，其发病率逐年上升。阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症，幼女及绝经后妇女由于雌激素缺乏，阴道上皮薄，细胞内糖原含量减少，阴道pH高达7左右，故阴道抵抗力低下，比青春期及育龄妇女易受感染。阴道炎根据年龄和感染源的不同，可分为滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阴道嗜血杆菌阴道炎、非特异性阴道炎等。

目前临床上使用最普遍的药物是甲硝咪唑和抗生素，其中甲硝咪唑对滴虫和厌氧菌感染有良好效果，但该药很易透过胎盘进入胎儿，对啮齿类动物有致癌作用，对细菌也有致突变作用，故对人类有一定危害或可致畸，孕妇应慎用，而妊娠期正是阴道感染的高发期，另一方面，抗生素的广泛、大量应用，减少了阴道内有正常防御力的细菌丛，导致菌群失调而发病，有报道在正常肠道粪便中白色念珠菌培养的阳性率为17～40％，应用抗生素后阳性率可达100％，反而成为阴道感染的来源。鉴于上述原因，开发低毒、高效、具有针对性治疗阴道感染的药物很有必要。

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，为广谱抗生素，对妇女革兰阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体感染有强杀菌作用，对革兰阴性细菌比革兰阳性菌更有效，对有益的乳酸杆菌无任何影响。硝呋太尔目前己上市的有口服片剂、阴道片、复方阴道软胶囊、复方阴道软膏剂型，但目前各剂型存在污染衣物，副作用较大，不良反应较多，相对效果比较差，生物利用度低的缺点，临床上使用受限。

目前存在有含硝呋太尔和制霉素的复方制剂，如普通栓剂、泡腾片和软胶囊等。硝呋太尔-制霉素通过抑制病原体的丙酮酸脱氢酶体系，阻断三羧酸循环，对真菌、细菌以及原虫有抑制或杀灭作用，能促进阴道乳酸杆菌的生长繁殖，维持阴道微生态平衡，对于预防炎症复发有重要的作用。该复方制剂采用阴道给药的途径，虽然有效地避免了口服给药产生的副作用，但仍然存在不良反应，临床主要表现为出现轻度的外阴灼热、阴道干涩和恶心，而且也依然存在药物的生物利用度低、药物吸收较低、药效作用短暂、不平稳、需要多次给药的特点。

CN 1927215A公开了一种硝呋太尔制霉菌素阴道凝胶，它主要由下列原料制成的：硝呋太尔-制霉素(500毫克：20万单位)300～600份、甘油200～400份、凝胶基质100～500份。其制备方法是：将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；制备凝胶基质；将基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，调节pH为6-7，得到硝呋太尔制霉素阴道凝胶。

CN 101332192A涉及一种妇科用抗菌消炎的新药硝呋太尔制霉素阴道片制备。硝呋太尔制霉素在治疗混合性阴道感染(念珠菌、滴虫及细菌)，无法和不能及时明确诊断病原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后复发时，可提供更完全的作用。

CN 101199474A提供了一种硝呋太尔凝胶及其制备方法，该药由原料硝呋太尔、凝胶基质卡波姆及其他相应的辅料制成，用于治疗由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性感染，具有疗效显著、质量相对稳定，携带、服用方便，安全、卫生等优点。

发明内容

本发明针对现有治疗妇科阴道疾病的各种药物存在的副作用较大，不良反应较多，相对效果比较差，生物利用度低的问题，提出了一种质量稳定、制作工艺易操作、使用方便，安全的硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明首先提供了一种硝呋太尔-制霉素凝胶，按重量份数包括以下原料：

硝呋太尔：3～20，例如3.5，5，7.3，8，13.5，17，19.8等重量份与其他原料相组合均可用于制备本发明产品；

制霉素：10～30万IU/500g硝呋太尔，意指制霉素和硝呋太尔的比例为：10-30万IU制霉素：500g硝呋太尔。例如，当硝呋太尔的量取500g时，制霉素可选择11万IU，13万IU，16万IU，19万IU，21万IU，25万IU，29万IU等用于实施本发明。

水性凝胶剂基质：0.2～2.3，例如0.26，0.35，0.48，1，1.7，2.05，2.29等重量份与其他原料相组合均可用于制备本发明产品；