[发明专利]化合物及其在调节淀粉样蛋白β中的用途有效
申请号: | 201210015057.X | 申请日: | 2004-05-14 |
公开(公告)号: | CN102584813A | 公开(公告)日: | 2012-07-18 |
发明(设计)人: | S·郑;D·D·科默;L·毛;G·P·巴络;D·普莱勒特 | 申请(专利权)人: | NGC药物公司 |
主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;C07D417/10;C07D233/60;A61K31/4164;A61K31/427;A61K31/4439;A61K31/506;A61P25/28 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 赵蓉民;陆惠中 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 化合物 及其 调节 淀粉 蛋白 中的 用途 | ||
1.一种能够调节淀粉样蛋白-β水平的化合物及其药物学可接受盐,所述化合物具有对应于式(I)的结构:
(A)-LA-(B)-LB-(C)-Lc-(D)
(I)
其中:
A是任选取代的1,3-咪唑或任选取代的1,2,3-三唑,其具有下列结构:
其中1位和3位的E是N,2位的E是N或CH,4位的E是CR1,5位的E是CH;
每个R1为氢,卤素,或取代或未取代烷基;
B是任选取代的苯基或任选取代的吡啶基,其具有下列结构:
其中
每个R2独立选自氢,卤素,取代或未取代烷基,或取代或未取代烷氧基;和
b为0-2;
C是任选取代的噻唑,其具有下列结构:
其中R3为氢或取代或未取代烷基,其限制性条件为当C是
时,R3不是-NH2;
D是取代的芳基,其具有下列结构:
其中,每个M独立地为CR5;
每个R5独立选自氢,卤素,取代或未取代烷基,取代或未取代链烯基,取代或未取代炔基,取代或未取代烷氧基,取代或未取代环烷基,取代或未取代杂环,取代或未取代氨基,取代或未取代烷基氨基;
LA为共价键;
LB为共价键;
LC为-NR-,其中R为H或甲基;
限制性条件为式(I)的所述化合物不是
2.权利要求1所述的化合物,其中D是且d为0-5。
3.权利要求2所述的化合物,其中每个R5独立选自卤素,取代或未取代C1-C5烷基,取代或未取代C1-C5烷氧基,取代或未取代5元到6元杂芳基,取代或未取代氨基,和-N(R″)2,其中每个R″独立为取代或未取代C1-C5烷基或C3-C10环烷基。
4.权利要求2所述的化合物,其中D是
5.权利要求4所述的化合物,其中,每一个R5独立选自卤素,取代或未取代C1-C5烷基,取代或未取代C1-C5烷氧基,和-N(R″)2,其中每个R″独立为取代或未取代C1-C5烷基或C3-C10环烷基。
6.权利要求1所述的化合物,其中LC为-NH-。
7.权利要求1所述的化合物,其中C是
8.权利要求1所述的化合物,其中B选自
9.权利要求8所述的化合物,其中每个R2独立选自卤素或取代或未取代C1-C5烷基。
10.权利要求1所述的化合物,其中R1是卤素或取代或未取代C1-C5烷基。
11.权利要求1所述的化合物,其具有对应于式(III)的结构:
其中,每一个G独立地是CR2,然而条件是一个G可以任选地是N;和
b为0-2,d为0-5。
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