[发明专利]具有对称结构的新型双哌啶衍生物的金属配合物

说明书

技术领域

本发明属于金属配合物合成领域，具体为具有对称结构的新型双哌啶衍生物的金属配合物。

背景技术

双哌啶衍生物是一类非常重要的化合物，欧洲专利EP103833、美国专利US4550112、美国专利US5164401、中国专利CN1822833A等报道双哌啶衍生物(如下面所示结构)具有满意的抗心律失常活性或利尿作用。

双哌啶衍生物

1942年，Petrenkokrischenko在使用酮、醛和胺为原料合成哌啶-4-酮时，在副产物中发现了3，7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷(即双哌啶)。1955年，有人由吡啶-3，5-二羧酸酯作为原料经六步反应得到了双哌啶。以后，人们经多种方法得到双哌啶衍生物，但几乎所有的合成方法都反应步骤繁琐、收率低。

在制备双哌啶衍生物的众多方法中，比较简单易行且引起人们广泛研究兴趣的主要有二氮杂金刚烷衍生物的环裂解、哌啶衍生物分子内环合或合适的酮、醛和伯胺进行双Mannich反应这三种方法。

通过Mannich反应得到双哌啶酮，再经还原反应得到双哌啶是合成此类结构化合物的最主要也是最简便的方法。如下面结构式所示：

作为双哌啶衍生物的金属配合物可以广泛的应用于仲醇的氧化动力学拆分、N-叔丁氧羰基(N-Boc)吡咯烷的不对称去质子化、苯甲醛与二乙基锌的不对称加成、苯乙烯的不对称环丙烷化等催化反应中。但是，目前没有对称结构的双哌啶衍生物的金属配合物的合成方法的报道。

发明内容

本发明的目的是制备一系列具有对称结构的新型双哌啶衍生物的金属配合物(如下面结构式所示)，该配合物在在烯烃环氧化、烯烃不对称环氧化、苯甲醛与二乙基锌的不对称加成、苯乙烯的环丙烷化等催化反应中表现出较好的催化性能。

本发明的技术方案为：

一种具有对称结构的新型双哌啶衍生物的金属配合物，其结构式为：

R＝-CH₃、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-Ph、-CH₂Ph

M＝Cu、Zn、Co、Ni、Cr、Pd、Mn

所述的具有对称结构的新型双哌啶衍生物的金属配合物的制备方法，包括以下步骤为：

在氮气保护下，装有回流冷凝管的反应瓶中加入相应金属的盐，甲醇作为溶剂，搅拌至溶清后，加入相应的双哌啶配体，搅拌下加热至回流，待反应液没有双哌啶配体后，冷却至室温，减压除去溶剂，残余物经重结晶，得到相应的双哌啶衍生物的金属配合物；

其中，金属的盐的加入量为加入的相应双哌啶衍生物配体摩尔量的1.0-2.5倍；溶剂加入量为加入的相应双哌啶衍生物配体质量的50-150倍。

所述的金属的盐是：CuCl₂.2H₂O、Zn(OAc)₂.2H₂O、CoCl₂.6H₂O、NiCl₂、CrCl₃.6H₂O、MnCl₂.4H₂O或PdCl₂。

上面步骤中所述的相应双哌啶配体的结构式为：

R＝-CH₃、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-Ph、-CH₂Ph

所述的相应配体的制备方法，包括以下步骤：

氮气保护下，在反应瓶中加入溶剂、双哌啶、相应的取代试剂，以及物质A，于0℃或室温进行反应，TLC检测反应进程，反应完后，后处理得到的相应的双哌啶衍生物化合物；

其中取代试剂的加入量为加入双哌啶摩尔量的2.2-4.5倍；溶剂加入量为加入双哌啶质量的10-50倍，物质A为敷酸剂、4-二甲氨基吡啶或活化试剂，加入量为取代试剂摩尔量的1倍。

所述的取代试剂是：氯乙腈、氯乙酸乙酯、(R)-扁桃酸、(S)-苯丙氨酸、(S)-丙氨酸、(S)-异亮氨酸、(S)-苯甘氨酸、(R)-环氧苯乙烷或L-脯氨酸。

所述的配体的制备方法中，当取代试剂是氯乙腈、氯乙酸乙酯、氨基酸时，物质A为敷酸剂。