[发明专利]视黄酸在制备治疗乳腺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及视黄酸促进细胞RXRα蛋白表达的新应用。

背景技术

视黄酸，又称维生素甲酸、维甲酸、异维A酸等，是动物体内维生素A的代谢中间产物。分子式：C₂₀H₂₈O₂，分子量300.44，CAS号302-79-4，熔点180℃。人体摄入β-胡萝卜素后，会在需要时被人体转换成维生素A。维生素A的功能是通过不同的分子形式实现的：对于视觉起作用的是视黄醛，对生殖过程起作用的是视黄醇，而视黄酸及其代谢产物则对其它功能具有重要作用。自然界大约有100种化学结构与β胡萝卜素相似的类胡萝卜素(carotenojds)．主要存在于黄色或红色的植物中。β-胡萝卜素在肠道被肠粘膜β-胡萝卜素加氧酶氧化生成2个分子的视黄醇，即维生素A(简称VA)。后者被吸收入体内被氧化成视黄醛，再进一步被氧化成视黄酸(又称维甲酸retinoic acid简称RA），视黄酸是一种脂溶性的小分子物质，属于维生素A的衍生物，是细胞生长、分化增殖、凋亡的调节因子，参与胚胎发育、组织分化、肿瘤生长等过程。视黄酸必需与其受体，即视黄酸受体结合后，形成蛋白质-核酸的结合形式才能发挥生物学作用。

视黄酸的受体包括两类：视黄酸受体（RAR）和视黄醇类X受体（RXR），RAR和RXR作为细胞内独立而又相互关联的两大受体信号系统，它们又分别包括α，β和γ三种亚型，每种亚型在各种组织和细胞中的表达不同，导致其多重、复杂的生理功能。

RXR是甾体激素受体超家族中研究较为深入的成员。由于它能与其他核受体形成异源二聚体，调控特定基因的转录活性，从而产生不同的生物效应，其选择性配体可作为治疗淋巴瘤、皮肤癌和糖尿病等疾病潜在的药物。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种视黄酸的新应用，即视黄酸在制备促进细胞RXRα蛋白表达药物中的应用，视黄酸在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明同时要求保护视黄酸作为调控乳腺癌增殖的生物标记物的应用。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：以人乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象，观察视黄酸（ATRA）对乳腺癌细胞增殖的影响及ATRA对细胞RXRα蛋白表达水平的影响，结果发现：(1) 在100～1000 nM/L范围内，ATRA可抑制细胞的增殖，并且存在ATRA的浓度依赖性，即ATRA浓度越高，对MDA-MB-231细胞的生长抑制效果越明显；(2) 100 nM/L的ATRA作用乳腺癌细胞MDA-MB-23148h后，可抑制细胞的增殖；(3) 100～1000 nM/L的ATRA作用乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞72小时后，可诱导RXRα的表达增加，并且存在ATRA的浓度依赖性，即ATRA浓度越高，诱导RXRα的表达越明显。

因此，本发明要求保护视黄酸在制备促进细胞RXRα蛋白表达药物中的应用，优选的技术方案中，视黄酸的浓度为100nm/L以上，并且作用时间为48小时以上。

本发明要求保护视黄酸在制备治疗乳腺癌药物中的应用，优选的技术方案中，视黄酸的浓度为100nm/L以上，并且作用时间为48小时以上。

本发明要求保护视黄酸作为调控乳腺癌增殖的生物标记物的应用。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1．本发明首次发现浓度为100nm/L以上的视磺酸作用人乳腺癌细胞48小时以上后可以促进细胞RXRα蛋白表达，抑制细胞增殖。

附图说明

图1为实施例一中不同浓度的ATRA作用72小时后，对乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖的影响；

图2为实施例一中100 nM/L的ATRA作用不同的时间，对乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖的影响；

图3为实施例一中不同浓度的ATRA作用72小时后，对乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞RXRα蛋白表达的影响；

图4为实施例一中100 nM/L的ATRA作用不同的时间，对乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞RXRα蛋白表达的影响。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

实施例一：