[发明专利]一种泰乐菌素提取溶媒及提取方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药提取技术领域，特别是涉及一种泰乐菌素提取溶媒及提取方法。

背景技术

泰乐菌素又称泰乐霉素，是由放线菌属弗氏链霉菌经发酵提取而得到的一种大环内酯类抗生素，有泰乐菌素碱、磷酸盐和酒石酸盐三种形态。泰乐菌素是一种禽、畜专用的高效、无残留抗菌促生剂。对鸡败血症、猪流行性肺炎等疾病有独特的疗效，且对禽、畜的生长具有明显的促进作用。泰乐菌素作为动物专用抗生素，避免了人畜共用抗生素易产生交叉耐药性的问题，用于防治猪、禽支原体病。

目前，国内泰乐菌素提取工艺主要是将泰乐菌素发酵液首先预处理，经固液分离，得到发酵滤液；其次将发酵滤液用有机溶媒进行萃取，泰乐菌素进入酯相液，酯相液采取反萃取方法，经酸化处理，泰乐菌素进入水相；最后泰乐菌素水相液经过中和、脱色、过滤和喷雾干燥等过程得到磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素。

上述提取方法中通常采用乙酸乙酯或乙酸丁酯（以下简称BA）作为萃取剂。乙酸乙酯是一种典型的常用萃取溶剂，具有优异的溶解能力。泰乐菌素碱不溶于水，易溶于乙酸乙酯。但乙酸乙酯存在很大的不足：常温下在水中的溶解度为质量分数的8.08%，长期储存或使用易分解，水解产物为乙酸和乙醇。应用到泰乐菌素提取工业中损耗达到20～40%。目前，国内生产泰乐菌素的企业已停止使用乙酸乙酯。

乙酸丁酯（BA）具备与乙酸乙酯同样的溶解能力，但其不溶于水，较难分解，是一种优良的萃取溶剂。目前，国内生产泰乐菌素的大部分企业都选择BA作为提取泰乐菌素的有机溶媒。但是用BA从发酵液中提取泰乐菌素，其不足之处是：第一：BA价格高、用量大。一吨泰乐菌素滤液需要0.3～0.6吨BA。由于BA具有易挥发的性质，每批使用过程中挥发损耗约占BA总数的1～1.5%；BA回收率一般控制在80～90%。按此计算年产1000吨泰乐菌素的企业，一年BA的损耗至少1300万元以上。第二：BA的萃取能力有限。泰乐菌素滤液进过二级逆流萃取后，两遍的总萃取收率控制在85～95%，另外水相中泰乐菌素的效价一般在500～1000u/ml，随废水被排放掉。按此计算，年产1000吨泰乐菌素的企业，每年随废水排放的泰乐菌素损失高达1000万元以上。

发明内容

本发明目的就在于克服泰乐菌素滤液萃取收率低、有机溶媒用量多、泰乐菌素损耗大和萃取工艺时间长等技术缺陷，提供一种泰乐菌素提取复合溶媒，利用该复合熔镁可有效提高萃取收率，缩短萃取时间，同时最大限度的降低有机溶媒和泰乐菌素的损耗，实现泰乐菌素稳定、高效地生产。

本发明的另一目的是提供一种提取泰乐菌素提取方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种泰乐菌素提取复合溶媒，其特征在于是由乙酸丁酯、乙酸异丁酯和丁醇按照6：3～3.2：0.8～1的体积比混合而成；

一种泰乐菌素提取方法，其特征在于采用复合溶媒与泰乐菌素滤液在40～50℃下进行二级逆流萃取，滤液：复合溶媒=10︰2.5～2.8(V/V)；在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0，控制萃余液效价在300μ/ml以下，收集复合溶媒萃取液；萃取过程可能出现乳化现象，可适当加入不超过4L/m³的破乳剂（十二烷基苯磺酸钠），可减少乳化。

萃取后的泰乐菌素在pH2～5条件下进行酸化反萃取，最后经中和、脱色、过滤和喷雾干燥获得磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素。

研究发现，乙酸异丁酯与BA类似，不溶于水，也较难分解，而且可以与BA任意比例进行互溶。加入适当的丙醇有助于增强乙酸异丙酯和BA的溶解性,提高其萃取能力。

本发明将乙酸丁酯、乙酸异丁酯和丁醇按照一定的配伍比例制成复合溶媒萃取发酵滤液中的泰乐菌素，具有用量小、萃取效率高的作用。具体来说，其优势主要体现在以下几个方面：

1 减少有机溶媒用量：提取60m³泰乐菌素滤液，至少需要乙酸丁酯19.2m³；使用复合溶媒，最多需要16.8m³，与乙酸丁酯的用量对比减少15.6%以上；降低有机溶媒对环境的影响。

2 减少泰乐菌素的损耗：使用BA萃取泰乐菌素后，水相的效价一般在500～1000u/ml，用复合溶媒萃取泰乐菌素后，水相的效价＜300u/ml，减少泰乐菌素损耗20%以上。