[发明专利]一种匹多莫德的口服液体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有匹多莫德的口服液体制剂，属于药品领域。

背景技术

人体内的免疫反应存在于诸多疾病的发生与发展过程，包括特异性免疫反应和非特异性免疫反应，直接影响着人体的健康状况。匹多莫德是一种安全有效的免疫功能促进剂，既能促进特异性免疫反应又能促进非特异性免疫反应。动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进，可显著发挥治疗细菌(肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)、真菌、病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、心肌炎病毒和门哥病毒等)感染的疗效，可用于细胞免疫功能受到抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染，可有效减少急性发作的次数和程度，缩短病程。此外，本品还可作为急性感染时抗生素的辅助用药。匹多莫德作为一种化学合成的免疫功能促进剂，其结构类似于二肽，口服及肌肉注射具有良好的生物利用度。

在世界范围内，匹多莫德的上市产品剂型很多，主要有颗粒剂、片剂和注射剂；在现有技术中，中国专利文献CN101843580A就公开了一种匹多莫德注射类制剂的制备方法，从匹多莫德的水溶性来看，其水溶性很差，且在酸、碱、热条件下都不稳定，所以在匹多莫德药物制备时，匹多莫德的溶解稳定性是一个非常关键的问题，因此，该技术中，在制备匹多莫德注射液和冻干制剂时，选择加入了三羟甲基氨基甲烷作为碱性助溶剂，三羟甲基氨基甲烷可将匹多莫德直接溶解并且后无需进行pH值的调节，最为重要的是，其溶解后的匹多莫德具有较高的溶解稳定性，即便不进行pH值的调节，也不存在酸、碱对匹多莫德溶解稳定性的破坏，所以制备得到的匹多莫德注射液的稳定性较以氢氧化钠溶解的匹多莫德注射液的稳定性要高。

但是相对于注射剂而言，经胃肠道给药的口服液体制剂由于其使用方便而颇受多数患者，尤其是儿童和老年患者的欢迎。。

随着技术的发展，出现了匹多莫德口服液体制剂，现有技术中，美国专利文献US5369131就公开了一种匹多莫德口服液体制剂，该液体制剂是以泡沫状态通过口服、皮肤和阴道给药，其配方包括匹多莫德、水溶性的表面活性剂、药物活性组分、含水溶剂、粘膜粘着聚合物或热固性聚合物等，其中匹多莫德的含量为0.05％-20％w/v，优选为1％-3％w/v。从上述配方，可以看到其中匹多莫德呈酸性，而在实际生产过程中，为了保证匹多莫德制剂的稳定性，一般会考虑要将其pH值调整到6.5左右的范围，这样才可以保证长期放置储存也不会出现溶解物析出的问题，但是在上述制剂中，并没有添加任何用于调整匹多莫德口服液体制剂的碱性制剂，必然导致制备得到的口服制剂稳定性欠佳，明显地表现为在酸、碱、热条件下质量的不稳定性。

但是，本发明人认为，在匹多莫德口服制剂的制备过程中，要充分考虑到，任何一种制剂其稳定性并不能依靠单一组分的作用，而是需要依靠制剂所有组分之间的协同作用来共同完成的。也就是说，对于匹多莫德口服制剂稳定性进行考虑时，不能仅仅考虑pH值调节剂的添加，也要在通过添加pH值调节剂来调节制剂pH值的同时，考虑其他组分的添加量，从而才可以获得稳定性更高的匹多莫德口服制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有技术中的匹多莫德口服液体制剂由于不添加任何pH值调节剂，从而导致产品质量不稳定，不易长期稳定贮藏的问题，进而提供一种通过调整组分之间的合理配比、使其质量稳定、易于稳定贮藏的匹多莫德口服液体制剂。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种匹多莫德的口服液体制剂，所述口服液体制剂包含匹多莫德、化学稳定剂、pH调节剂；以重量份计，所述匹多莫德为100-300份，所述化学稳定剂为1-4份，所述pH调节剂为48-144份。

所述pH调节剂和所述匹多莫德的重量份数比优选为80-110∶200。

所述pH调节剂和所述匹多莫德的重量份数比进一步优选为90-100∶200。

所述口服液体制剂的优选配方为匹多莫德200份，化学稳定剂2-3份，pH调节剂95-100份。

所述口服液体制剂的优选配方进一步优选为匹多莫德200份，所述化学稳定剂2.5-3份，pH调节剂96-98份。

所述口服液体制剂还包括矫味剂，所述矫味剂为430-550份。

所述矫味剂由甜味剂和芳香剂组成，所述甜味剂为476-546份，所述芳香剂为3-6份。

所述甜味剂由果葡糖浆、甜菊素、氯化钠、天然浓缩葡萄汁中的一种或多种，山梨醇、阿司巴甜、葡萄糖、蔗糖中的一种或多种组成；所述芳香剂为食品用香精。