[发明专利]一种合成(-)-石杉碱甲的中间体、合成方法和用途

权利要求书

1.一种合成石杉碱甲的中间体，其特征是所述的中间体具有如下的结构式1：

其中，R是乙酰基、特戊酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基、苄基、或对甲氧苄基。

2.一种合成如权利要求1所述的中间体的方法，其通过如下步骤(3)，或(2)、(3)，或(1)～(3)获得：

(1).在有机溶剂中和-78度到室温下，化合物2用还原剂还原0.5～5小时得到化合物3；所述的还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼烷、氢化锂铝等常用氢负还原剂；所述的化合物2与还原试剂的摩尔比为1∶0.3～3；

(2).在有机溶剂、室温～回流温度和催化剂存在下，化合物3进行分子内Heck反应1～10小时得到化合物4；所述的化合物3与催化剂的摩尔比为1∶0.001～0.5；所述的催化剂为以零价或者二价有机钯催化剂；

(3).在有机溶剂中和室温～回流温度下，化合物4氧化0.5～5小时得到化合物1；所述的氧化剂为斯文(Swern)氧化、吡啶三氧化铬、吡啶三氧化铬盐酸盐、N-O-2，2，6，6-四甲基哌啶(Tempo)氧化法、或戴斯-马丁(Dess-Martin)氧化；所述的化合物4和氧化剂的摩尔比为1∶1～5；

所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯啉酮、乙酸乙酯或丙酮；

所述的化合物2、化合物3和化合物4分别具有如下的结构式和绝对构型：

其中，R如权利要求1所述；X为H、F、Cl、Br、I、三氟甲磺酸酯或全氟丁磺酸酯。

3.一种如权利要求2所述的合成方法，其特征是所述的零价或者二价有机钯催化剂为Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₄、Pd(PBu₃)₄或布克瓦德Buckwald催化剂；

4.一种如权利要求2所述的中间体2、3、4的用途，其特征是用于合成石杉碱甲中间体1以及最终合成石杉碱甲；

5.如权利要求1所述的中间体1的用途，其特征是用于(-)-石杉碱甲的合成。