[发明专利]一种喹诺酮甲酸类化合物的盐、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种式                                                所示的N-甲基化的8-甲氧基喹诺酮甲酸类化合物的酸加成盐或其碱金属盐

                     。

2.根据权利要求1所述的盐，其特征在于，其酸加成盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲本苯磺酸盐。

3.根据权利要求1所述的盐，其特征在于，其碱金属盐为钠盐或钾盐。

4.制备权利要求1～3中任一项所述的盐的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（1）将式a所示的（S,S）－2，8－二氮杂双环[4，3，0]壬烷溶于二氯甲烷中，将式a化合物的8位氨基连接保护基团P，得式b所示的化合物；

                      

（2）硅胶柱层析分离，收集产物b，减压浓缩蒸去溶剂；

（3）将b溶于二氯甲烷中，加入甲基化试剂，搅拌反应制得式c所示的化合物，TLC监测至原料反应完全，浓缩至干；

                          

（4）脱去氨基上的保护基团P，制得式d所示的化合物N-甲基-（S,S）－2，8－二氮杂双环[4，3，0]壬烷；

                      

（5）将式d化合物溶于乙腈，加入三乙胺、母核螯合物e，搅拌回流，浓缩蒸干得式f所示的化合物；

       

（6）向残余物中加入7%的NaOH，80℃搅拌3h，降至室温，滤液以5%的HCl调pH=6～7，过滤即得式所示的化合物1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[（4αS,7αS）-1-甲基六氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸；

         

（7）将步骤（6）滤饼溶于二氯甲烷，滴加入酸的乙醇溶液，室温搅拌，即得式化合物的酸加成盐；

（8）或者将步骤（6）所得滤饼溶于水中，滴加入5～20%碱的水溶液，搅拌0.5h，加入5倍量极性有机溶剂中，过滤，真空干燥即得式所示化合物的碱金属盐。

5.根据权利要求4所述的盐的制备方法，其特征在于，步骤（1）中氨基保护基团P为叔丁氧羰基、苄氧羰基、9-芴甲氧羰基、苄基、三苯甲基。

6.根据权利要求4所述的盐的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所选用的甲基化试剂为碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氟磺酸甲酯或三氟甲磺酸甲酯。

7.一种利用权利要求1～3中任一项所述的盐作为杂质对照品检测与分析莫西沙星的含量的方法。

8.根据权利要求7所述的检测与分析莫西沙星的含量的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

（1）将四丁基硫酸氢铵、磷酸二氢钾和水按照1:2:2000（w/w/v）的比例配制成缓冲溶液；

（2）取适量的待测盐酸莫西沙星，用第（1）步中配制的缓冲溶液稀释，作为供试样品溶液；

（3）取适量式化合物或其盐，用第（1）步中配制的缓冲溶液稀释，作为对照品溶液；

（4）调整流动相中缓冲溶液和甲醇的比例为75:25～80:20（v/v），控制检测波长为293nm、流速为1.5ml/min、柱温为45℃，分别量取检测量的供试样品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录结果。

9.根据权利要求8所述的检测与分析莫西沙星的含量的方法，其特征在于，步骤（4）中调整流动相中缓冲溶液和甲醇的比例为76:24（v/v）。