[发明专利]诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途。

背景技术

诃子为使君子科植物诃子的果实，味苦、酸、涩，性平，具有敛肺、涩肠、下气、利咽之功效。中医常将诃子用于治疗久泻、久痢、脱肛、喘咳痰嗽、久咳失音等症。现代药理研究显示，诃子具有抗菌、抗氧化、抗癌、强心、细胞损伤保护等药理作用，虽然亦有诃子体外抗真菌作用的报道，但未见诃子体内治疗真菌感染，也未见诃子作为抗真菌药物增效剂与抗真菌药物联合使用治疗真菌病的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途。体外细胞实验表明，诃子对各种临床真菌菌株如白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平念珠菌、新生隐球菌具有抑制活性。体内动物实验，诃子的75%乙醇提取物可显著提高真菌感染小鼠的存活时间和存活率。当抗真菌药物氟康唑和诃子合用时，能明显降低抗真菌药物的用药剂量，并增强对耐药真菌的抑制作用，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用。因此可将诃子用作抗真菌治疗及抗真菌药物的增效剂。

本发明提出一种诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途，其中：所述诃子的药材原料为使君子科植物诃子的果实。

本发明中，所述诃子是诃子药材水提物或乙醇提取物的一种。

本发明中，所述乙醇提取是指用75%乙醇提取。

本发明中，所述真菌包括1) 敏感菌株：敏感白色念珠菌（SC5314），近平滑念珠菌（22019），新生隐球菌；2）耐药菌株：耐药白色念珠菌（103），耐药热带念珠菌，天然耐药克柔念珠菌（ATCC2340），天然耐药光滑念珠菌（ATCC2281）。

本发明中，所述耐药菌株是对氟康唑耐受，敏感菌株是对氟康唑敏感。

本发明中，所述抗真菌药物包括：1）多烯类药物：如两性霉素B，甲帕霉素等；2）唑类药物：如氟康唑，咪康唑，酮康唑，伊曲康唑等；3）其他药物：如5-氟胞嘧啶，卡泊芬净等。

本发明为诃子开辟了新的用途，将其用于制备抗真菌药物及抗真菌药物的增效剂，不仅为真菌治疗提供了新的候选药物，而且提高了现有药物的抗真菌作用，在临床真菌耐药性日趋普遍、耐药程度日趋严重的情况下，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，降低了抗真菌药物的用药剂量，从而为患者节省了医疗费用，减少药物的毒副作用。

附图说明

图1为本发明实施例2中ICR小鼠感染白念珠菌103后的生存曲线图。在图1中，横坐标为感染天数（d），纵坐标为累积存活率（%）。

具体实施方式

以下所列实施例，仅为帮助本领域技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1. 诃子对不同临床真菌株的作用

材料和方法

1.试药：

诃子药材：购于上海雷允上北区药品零售有限公司。

氟康唑：sigma公司，批号460M4707V。

二甲亚砜：上海世仪生物科技有限公司。

各试药置于-20℃保存。实验前，将药物取出置于35℃温箱融化，充分混匀，分别进行药效学检验。

2.菌株：

临床株：1）白念珠菌，分103、SC5314两株；2）热带念珠菌2718，1株；3）光滑念珠菌ATCC1182，1株；4）克柔念珠菌ATCC2340，1株；5）近平念珠菌ATCC22019，1株；6）新生隐球菌，1株。光滑念珠菌和克柔念珠菌由安徽中医学院汪长中教授惠赠，其余均由上海长海医院真菌室提供，分别采自长海医院不同科室临床样本，并经形态学和生化学鉴定。

所有实验用菌株均于沙堡葡萄糖琼脂培养基（SDA）划板活化，白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平念珠菌、新生隐球菌等球状菌于30℃培养2 周后，分别挑取单克隆再次划板活化，取第二次所得单克隆置SDA 斜面，用上述方法培养后于4℃保存备用。

3.培养液：

1）RPMI 1640 液体培养液：

RPMI1640（Gibco BRL）10 g，NaHCO₃ 2.0 g，吗啡啉丙磺酸 (Sigma)34.5 g（0.165 M），加三蒸水900 ml 溶解，1 N NaOH 调pH至7.0(25℃)，三蒸水定容至1000 ml，0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装后于4℃保存备用。

2）沙堡葡萄糖琼脂固体培养基（SDA）：