[发明专利]一种含金属硫蛋白的细胞保护剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含金属硫蛋白的细胞保护剂，属于生物制药领域。具体地说涉及金属硫蛋白的新用途，即一种以金属硫蛋白为主要成份的试剂，用于血液灌流治疗时对人体血液细胞的保护，以及由细胞严重损伤或减少引起疾病的细胞疗法中对相应所培养、扩增细胞，或于相应组织、器官所移植、增生细胞的保护。这些由细胞严重损伤或减少引起的疾病包括但不限于帕金森病、急性脊髓损伤、多发性硬化症、老年痴呆症、关节炎、骨质疏松、心衰竭、突发性血小板减少症、心脏术后急性肾损伤、化疗药物引起的血细胞减少症、肺纤维化、糖尿病、肝硬化、卵巢早衰、白血病、股骨坏死症、肝炎、再生障碍性贫血、骨折、瘫痪、大脑损伤修复、急性心肌梗塞、软骨损伤等。

发明背景

细胞的损伤或减少是多种疾病尤其是神经退行性疾病的关键致病机理。如神经细胞信号传导介导的细胞毒性物质6-羟基多巴胺(6-OHDA)引起神经细胞对该毒物的氧化应激反应，导致位于中脑部位″黑质″中的多巴细胞发生病理性改变，结果引起相应多巴细胞损伤、死亡以及数量减少，多巴胺的合成量降低、对乙酰胆碱的抑制功能降低、乙酰胆碱的兴奋作用相对增强，从而发生帕金森病症状；又如抗肿瘤药物顺铂等在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞特别是骨髓造血细胞也有杀伤作用，造成血细胞减少症：白细胞减少会使机体抵御外来感染能力降低，红细胞减少会造成贫血，血小板减少则可导致机体了出血等。

长期以来，西方医学倡导“对抗疗法”治疗疾病：细菌感染消灭细菌，病毒感染消灭病毒，血管堵塞消除堵塞，器官损坏切除器官等。其实很多疾病的康复高度依据人自身的免疫系统和再生机制。人体自身具有一定的自我修复功能。如感冒后吃感冒药物仅仅消除了头晕、发热、咳嗽等症状，主要还是靠人体内免疫细胞去消灭感冒病毒。创伤后伤口经过抗菌、消炎等处理不再感染，可是以后的伤口愈合，则需要人体自身干细胞迁移到此处，通过自身再生细胞修复受伤组织。人体内这两种非常重要的细胞——免疫细胞和干细胞在疾病治疗中发挥了关键性作用：免疫细胞像是抵御身体内外致病原的侵袭，干细胞则起到对病灶的紧急救援与损伤修复。许多药物治疗主要是借助对人体自身免疫细胞和干细胞这两大细胞体系的调动。

但是，在同样多的情况下，不管是否使用外界药物，人体自身干细胞或免疫细胞的数量、质量、功能是有限的；或者说其数量、质量、功能不足以治疗很多组织、器官损伤疾病。这就需要利用细胞体外培养、扩增等专门的技术处理甚至基因修饰，以得到足够数量、质量、功能的免疫细胞，以及分化或未分化的干细胞。医生可以用培养好的结构与功能正常的免疫细胞、未分化干细胞、或已衍生分化干细胞当作“药物”输送给患者，以修复细胞受损或减少的组织与器官；经过专门处理的以上细胞到达受损组织脏器的一种途径是通过人体静脉注射、血液循环，以治疗神经退行性疾病、心脑血管疾病、肺纤维化、肝硬化、糖尿病等细胞严重受损或减少的疾病。细胞疗法方兴未艾。

例如，人们新近开发的生物免疫细胞疗法，主要根据细胞与分子免疫学原理，通过细胞因子，诱发人体自身树突状抗原提呈细胞(DC)产生杀伤细胞(CIK)，杀灭乙肝病毒，阻止肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌进程。目前的抗病毒药物治疗，其作用是抑制病毒复制，消除或减轻肝脏的炎症、坏死来阻延疾病的进展，但对于有些患者而言，单纯采用药物并没有阻止其病情的发展，问题主要出在自身的免疫系统，也就是自身免疫细胞不清除病毒，医学上称为“免疫耐受”，导致乙肝的久治不愈。只有打破免疫耐受，恢复人体免疫细胞的功能，激活和不断增强自身免疫功能杀伤病毒的能力，才能从根源上得到有效治疗。而具有免疫杀伤作用的特异性细胞T淋巴细胞(CTL)，可对HBV进行精确性、特异性、靶向性、主动性攻击，杀灭体内HBV病毒。细胞因子诱导的树突状抗原提呈细胞-杀伤细胞技术可望将患者自身血液中的单个核细胞通过专门的细胞采集设备提取出来，在体外经过培养，使其增殖、分化成具有特异性杀伤活性的细胞，恢复其对乙肝病毒的杀伤功能，再回输到患者自身体内，可以起到免疫重建、增强自体免疫功能的作用。

另一项成功的细胞疗法已经被美国FDA批准用于临床治疗：人们用一种细胞治疗修复损伤的膝关节，其技术是取自体受累关节的正常软骨细胞，在实验室扩增培养3-4周，再植入损伤膝关节。