[发明专利]一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法

说明书

技术领域：

    本发明涉及一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法，具体地说，涉及一种由3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸制备2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的方法，属于化学合成技术领域。

背景技术：

    2,3,4,5-四氟苯甲酰氯是一种重要的医药中间体，广泛应用于第三代含氟喹诺酮类抗菌药物的合成，如（左）氧氟沙星、司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星等，具有广阔的市场前景。

    2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的工业化合成主要有以下两条路线：1、以邻苯二腈为原料，经氯代、氟代、水解、脱羧和酰氯化反应，得到2,3,4,5-四氟苯甲酰氯；2、以苯酐为原料，经氯代、亚胺化、氟代、水解、脱羧和酰氯化反应，得到2,3,4,5-四氟苯甲酰氯。在上述两条合成路线中，都要经中间体3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸，通过脱羧和酰氯化反应得到2,3,4,5-四氟苯甲酰氯。

目前，从3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸制备2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的工艺过程采用分步法进行，首先3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸在溶剂中及催化剂存在下发生脱羧、然后将反应体系稀释至水中、经调碱成盐、溶剂回收、调酸游离、过滤、干燥等操作得到2,3,4,5-四氟苯甲酸粗品，或在后处理时，经调酸游离后采用溶剂萃取，再经干燥、浓缩脱溶得2,3,4,5-四氟苯甲酸粗品；所得的2,3,4,5-四氟苯甲酸经酰氯化反应，在蒸除低沸物后，再经精馏得2,3,4,5-四氟苯甲酰氯成品。上述制备工艺存在操作过程烦琐，溶剂回收套用麻烦、生产周期较长，能耗较高，生产效率较低，后处理过程中产品损失较多等不足，极大地制约了2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的增产降耗。

    鉴于上述从3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的工艺条件存在的不足，因此，如何在生产上实现快捷、高效地将3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸经脱羧、酰氯化反应制备高纯度的2,3,4,5-四氟苯甲酰氯，是本发明要解决的问题。

发明内容：

本发明目的是提供一种步骤简单、生产效率和合成效率高的2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸为原料，在芳烃类溶剂中，在催化剂有机三级胺存在下，于120～160 ^oC下脱羧反应10～30小时，反应完全后，反应体系降温至20～30^oC，过滤，滤液套用于下批次脱羧反应，滤出的2,3,4,5-四氟苯甲酸固体中直接加入酰氯化试剂和有机酰胺类催化剂，升温反应3～15小时，酰氯化反应完全后，反应体系蒸除低沸物，经减压精馏，得2,3,4,5-四氟苯甲酰氯成品。

进一步的设置在于：

所述的脱羧反应中，反应至原料3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸剩余含量（质量）小于1%时，反应体系降温至20～30^oC。

所述的芳烃类溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的任意一种或几种，溶剂用量为3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸质量的1～20倍。优选地，所述的芳烃类溶剂的用量为3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸质量的2～10倍。

所述的有机三级胺选自三正丙胺、三异丙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、N-甲基吗啉、N,N-二甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷的任意一种或几种，有机三级胺与3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸物质的量之比为0.005:1～0.2:1。

所述的有机三级胺与3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸物质的量之比为0.01:1 ～ 0.1:1。

所述的脱羧反应，反应压力为常压、加压或减压。

所述的酰氯化试剂选自氯化亚砜、双（三氯甲基）碳酸酯的一种或两种，酰氯化试剂与2,3,4,5-四氟苯甲酸的物质的量之比为0.33:1～10:1。

所述的有机酰胺类催化剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲酰基哌啶、N-甲酰基吗啉、Merrifield树脂负载的1-N-哌嗪基-4-甲醛的一种或几种，有机酰胺类催化剂与2,3,4,5-四氟苯甲酸的物质的量之比为0.01:1～0.1:1。

所述酰氯化反应在溶剂环境下进行，溶剂选自三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的一种或几种，溶剂用量为2,3,4,5-四氟苯甲酸质量的1～10倍。