[发明专利]测定癌症对表皮生长因子受体靶向性治疗反应性的方法

权利要求书

1.一种确定癌细胞对EGFR TKI生长抑制的增加的敏感性的体外方法，其包括：

a)检测erbB1基因的外显子18、19、20或21中存在或不存在至少一个核苷酸变异的手段；和

b)生物样品，其包括癌细胞的erbB1核酸序列。

2.权利要求1的方法，其中所述至少一个核苷酸变异为：

a)EGFR基因的外显子19中的框内删除，其包括导致氨基酸改变的在密码子746-753内的删除，所述氨基酸改变由至少SEQ IDNO.512中第747、748和749位的亮氨酸、精氨酸和谷氨酸的删除组成；

b)导致氨基酸改变的外显子21内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ ID NO.512的858位以精氨酸取代亮氨酸(L858R)，或导致氨基酸改变的外显子21内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ IDNO.512的861位以谷氨酸取代亮氨酸(L861Q)；或

c)导致氨基酸改变的外显子18内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ ID NO.512的719位以半胱氨酸取代甘氨酸(G719C)，导致氨基酸改变的外显子18内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ IDNO.512的719位以丝氨酸取代甘氨酸(G719S)，或导致氨基酸改变的外显子18内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ ID NO.512的719位以丙氨酸取代甘氨酸(G719A)。

3.权利要求1的方法，其中EGFR靶治疗为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，所述激酶抑制剂为可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂或不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

4.权利要求3的方法，其中所述EGFR酪氨酸激酶抑制剂是Gefitinib或Erlotinib。

5.权利要求1的方法，其中所述癌细胞的类型选自胃肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳癌、头颈癌、肺癌、非小细胞肺癌、神经系统癌、肾癌、视网膜癌、皮肤癌、肝癌、胰癌、生殖-泌尿系统癌和膀胱癌。

6.erbB1基因和其变体的外显子18、19、20或21的核酸序列在制备用于确定罹患癌症的人受试者中表皮生长因子受体(EFGR)有效靶治疗可能性的制剂中的用途。

7.权利要求6的用途，其中所述核酸序列包含以下的一个或多个核苷酸变异位点：

a)EGFR基因的外显子19中的框内删除，其包括导致氨基酸改变的在密码子746-753内的删除，所述氨基酸改变由至少SEQ IDNO.512中第747、748和749位的亮氨酸、精氨酸和谷氨酸的删除组成；

b)导致氨基酸改变的外显子21内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ ID NO.512的858位以精氨酸取代亮氨酸(L858R)，或导致氨基酸改变的外显子21内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ IDNO.512的861位以谷氨酸取代亮氨酸(L861Q)；或

c)导致氨基酸改变的外显子18内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ ID NO.512的719位以半胱氨酸取代甘氨酸(G719C)，导致氨基酸改变的外显子18内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ IDNO.512的719位以丝氨酸取代甘氨酸(G719S)，或导致氨基酸改变的外显子18内的取代，所述氨基酸改变包含序列SEQ ID NO.512的719位以丙氨酸取代甘氨酸(G719A)。

8.权利要求6的用途，其中所述EGFR靶治疗为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，所述激酶抑制剂为可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂或不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

9.权利要求8的用途，其中所述EGFR酪氨酸激酶抑制剂是Gefitinib或Erlotinib。

10.权利要求6的用途，其中所述癌症选自胃肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳癌、头颈癌、肺癌、非小细胞肺癌、神经系统癌、肾癌、视网膜癌、皮肤癌、肝癌、胰癌、生殖-泌尿系统癌和膀胱癌。