[发明专利]一种替米沙坦药物组合、片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种替米沙坦药物组合物，其特征在于：替米沙坦组合物的成分组成为替米沙坦钠盐、山梨醇、波拉克林钾、无水磷酸钙、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的替米沙坦组合物，其特征在于：所述替米沙坦片组分替米沙坦钠盐:山梨醇:波拉克林钾:无水磷酸钙:乳糖:微晶纤维素102:硬脂酸镁的重量比为40:12:2:1:21: 2:1；其中，还添加了作为粘合剂的聚维酮K30和作为表面活性剂的吐温-80。

3.一种替米沙坦药物组合物片剂的制备方法，包括制备替米沙坦钠盐和制片，其特征在于：其中，替米沙坦钠盐的制备包括以下步骤：

1）先将替米沙坦原料粗品用氨水溶解，然后加活性炭脱色，过滤，浓缩，加盐酸调pH值，析出结晶，结晶为替米沙坦纯品；

2）在低于15℃的条件下，用将1-5mol/L的氨水饱和溶解替米沙坦纯品，得到替米沙坦胺盐溶液；

3）用40-60%的乙醇溶解NaOH得到NaOH乙醇溶液，将NaOH乙醇溶液滴入替米沙坦胺盐溶液中，搅动，得到替米沙坦钠盐溶液；

4）将替米沙坦钠盐溶液喷雾干燥，得到替米沙坦钠盐粉末颗粒。

4.根据权利要求3所述的替米沙坦药物组合物片剂的制备方法，其特征在于：步骤3）所述的NaOH与替米沙坦胺盐的摩尔量比为11:10。

5.根据权利要求3所述的替米沙坦药物组合片剂的制备方法，其特征在于：步骤4）所述的喷雾干燥的条件为：喷雾压力1-4bar，喷雾干燥器喷口温度为35-85℃，喷雾干燥的颗粒中大于95%粒径≤400μm。

6.根据权利要求3所述的替米沙坦药物组合物片剂的制备方法，其特征在于：所述制片的步骤为：

1）将替米沙坦钠盐颗粒按递增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，然后混入微晶纤维素和山梨醇再次研磨20min以上，研磨温度低于30℃，得到替米沙坦乳糖混合物；

2）在替米沙坦钠盐混合物中添加波拉克林钾和无水磷酸钙，投入到湿法制粒机混合3min以上，按制剂重量每千克2-4ml的比例取吐温-80溶解于95％乙醇中，然后与0.5％聚维酮K30水溶液按1:20的混合作为黏合剂加到湿法颗粒机混合物中进行制粒；

3）烘干：步骤2）中的颗粒，混合加入硬脂酸镁，压片机硬度控制在4-5 kgf法以内，压片得到替米沙坦片。