[发明专利]2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法及化合物

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法以及制备的化合物。

背景技术

2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物是一类非常重要的有机中间体，其作为一种重要的含氮杂环，广泛存在于天然产物中。此类化合物的衍生官能化反应引起了大量的合成研究者的兴趣。

另外，2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物经过水解将产生2-氨基二芳基甲酮化合物，水解过程简单，易于操作和实现工业化。2-氨基二芳基甲酮化合物是非常重要的有机原料，其可以作为合成一些药物的原料。

发明内容

本发明提供了一种重要的有机中间体2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，该方法步骤简单，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。

本发明还提供了由上述方法制备得到的化合物，该化合物生物活性好，同时可作为原料合成多种2-氨基二芳基甲酮化合物，制备过程简单，成本低，具有较高的经济价值。

一种2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、吡啶-2-甲酰芳胺化合物(II)以及芳基碘化合物(III)加入到有机溶剂中，加热至100～150℃，反应完全，后处理得到2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物(I)，反应过程如下式所示：

上式中：R¹为氢、卤素、甲基、甲氧基；R²为氢、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基、氰基、乙氧羰基。

所述的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物优选为下列化合物之一：

其中，催化剂包括二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括醋酸钯、二氯二乙腈钯(Pd(CH₃CN)₂Cl₂)或者氯化钯；氧化剂一般选用一价银盐，常用的氧化剂包括醋酸银、碳酸银、氟化银、硝酸银。

上述反应中，为节约原料，同时保证反应的完全进行，优选的原料的摩尔比为：吡啶-2-甲酰芳胺化合物(II)∶芳基碘化合物(III)∶催化剂∶氧化剂＝1∶2～4∶0.1～0.3∶2～4；反应时间优选为5～24小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全；优选的有机溶剂包括二甲苯或均三甲苯。上述反应完成后，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物。

上述制备方法中，吡啶-2-甲酰芳胺化合物(II)可选用现有的方法制备得到，例如可选用吡啶甲酸与芳胺在缩合剂和碱的作用下缩合得到。

一种根据上述制备方法制备得到的化合物，其结构为式(I-2)至式(I-11)所示化合物之一：

本发明的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物生物活性好，同时可作为原料合成各种2-氨基二芳基甲酮化合物，具有较高的经济价值。

具体实施方式

实施例1～11

按照表1的原料配比在35ml的Schlenk管中加入催化剂、氧化剂、吡啶-2-甲酰芳胺化合物(II)、芳基碘化合物(III)和有机溶剂2ml，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析(洗脱剂为石油醚)纯化得到相应的2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物(I)，反应过程如下式所示：

表1

表2

表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基，OMe为甲氧基，Et为乙基，Ac为乙酰基，p表示对位取代。

应用例1

2-氨基二苯甲酮的制备：将实施例1制备得到的化合物(I-1)(90mg，0.3mmol)加入到1.5毫升的乙醇中，加入2.4mmol的NaOH，将上述混合物加热到70℃，反应3小时停止反应，反应液用水和乙醚分层，有机相收集，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干即得到产物2-氨基二苯甲酮53.8mg，产率91％，所得产品的核磁数据如下：