[发明专利]包含一氧化氮供体和二硫戊环的组合物及其在制备性功能改善的药物中的用途

说明书

本申请是2008年2月4日进入中国的申请号为200680028957.0(PCT/EP2006/007733，国际申请日2006年8月4日)的专利申请“包含一氧化氮供体和二硫戊环的组合物及其在性功能改善中的用途”的分案申请。

技术领域

本发明涉及固体组合物，其包括一种改善一氧化氮的可得性的物质，如一氧化氮供体或其生物合成的一氧化氮前驱物或一种直接或间接一氧化氮增效剂，其中精胺酸为优选的化合物，且与二硫戊环结合，其中二硫戊环以α-硫辛酸为优选的化合物，并且此组合物可用来改善性功能。根据本发明，组合物包括一氧化氮供体或其前驱物以成份的摩尔量为基准为过量。此组合物也适合改善性功能。本发明特别是关于二硫戊环结合一氧化氮供体或其前驱物的使用方法，以作为性功能障碍的药物治疗。

背景技术

性功能为成年人生活中的重要生物与社交因子。其可帮助伴侣关系品质的提升以及为达成个体生殖目标所不可或缺。其可补偿外界的冲击与压力。因此良好而正面的熟练的性功能对其他器官的功能具有一正回馈作用且一般可改善健康。大多数人察觉到良好的性生活对正面的生活品质而言为一关键因子。

性健康与性功能在许多方面会被减弱。其可为缺少性欲或器官性功能的受损。男性与女性通常遭受到不同的问题。然而，目前可得的治疗或改善方法大多仅限于支持男性勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)。

由于勃起为精确连续事件的结果，所以当任何这些事件被中断时，勃起功能障碍就可能发生。这些连续事件包括于脑中的神经冲动、脊柱(spinal column)、阴茎周围区域、肌肉中的反应以及在阴茎海绵体(corpora cavernosa)中与附近的纤维组织、静脉与动脉。

对于神经、动脉、平滑肌与纤维组织的损伤通常为疾病所造成的结果，其大都会导致勃起功能障碍。疾病，如糖尿病、肾脏病、慢性酒精中毒(chronic alcoholism)、多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)、动脉粥样硬化(atherosclerosis)、血管疾病与神经疾病对生理上的勃起功能障碍负有责任。在具有糖尿病的男性中有35-50％经历勃起功能障碍。

手术(特别是因癌症的根治性前列腺摘除手术与膀胱手术)会伤害阴茎附近的神经与动脉而导致勃起功能障碍。对阴茎、脊柱、前列腺、膀胱与骨盆的损伤会导致勃起功能障是因为伤害到阴茎海绵体的神经、平滑肌、动脉与纤维组织。

此外，许多一般的药物，如血压药、抗组织胺(antihistamines)、抗忧郁剂(antidepressants)、食欲抑制剂(appetite suppressants)与西咪替丁(cimetidine)(一种治疗溃疡药物)可引起勃起功能障碍的副作用。

专家相信心理因素如压力、焦虑、内疚、沮丧、低自我认同与对性行为失败的恐惧也会引起勃起功能障碍。具有由生理问题所引起的勃起功能障碍的男性也会频繁地经历与心理原因(压力、焦虑、内疚、沮丧)相同的情形。

其它可能的原因为吸烟，其会影响于静脉与动脉中的血流与造成荷尔蒙的异常，如缺乏睾丸素(testosterone)。

勃起功能障碍为通过运用国际标准勃起功能指数(International Index of Erectile Function，IIEF)的临床评估。等级包括与勃起功能相关的五个项目，分数自从未(never)(1分)至总是(always)(5分)。21-25分代表无勃起功能障碍，16-20代表具轻微勃起功能障碍，11-15分代表具中度勃起功能障碍，以及5-10分代表具严重勃起功能障碍。

女性性功能可通过女性性功能指数(Index of Female Sexual Function，IFSF)来评估，其为九个项目的自我评估问卷。相较于国际标准勃起功能指数，女性性功能指数在性功能评估方面为更有充分理解力。评估参数为在性交期间的不适、阴道的干燥程度、试图性交的次数、性欲的频率与程度、性生活与关系的满意程度、阴蒂感觉的程度与性高潮的品质。