[发明专利]具有抗肿瘤活性的铂（II）配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种具有抗肿瘤活性的新型铂配合物。 

背景技术

癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，是继心脑血管疾病之后的全球第二大死亡疾病。近年来，由于环境恶化、不良生活习惯及人口老龄化等因素的影响，我国的癌症发病率不断增加。癌症已成为人类亟待攻克的医学难题之一。 

在20世纪60年代，美国密执安州立大学教授Rosenberg在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂具有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络合物抗癌作用研究的新领域。目前铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物，已有顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂、舒铂、洛铂等获批准上市。但目前上市的药物也存在许多自身固有的缺点：毒副作用大，会导致恶心、呕吐、骨髓抑制等，彼此之间存在交叉耐药性及抗癌谱窄等，这些缺点限制了它们更广泛的使用。寻找低毒、高效、广谱及缺乏交叉耐药性成为了铂族药物研究的重要方向。 

研究发现，某些天然药物中的有效成分的金属配合物的生物活性明显强于单一的有效成分，以斑蝥酸、槲皮素为离去基团与铂配位的新型抗癌药物相继推出。 

没食子酸亦称五倍子酸或桔酸，是一种有机酸，可见于五倍子、漆树、茶 等植物中，化学式C₆H₂(OH)₃COOH。体外对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、α-型键球菌、奈瑟氏球菌、绿脓杆菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌Hd、副伤寒杆菌A等有抑制作用，其抑菌浓度为5mg/ml。体外，在3％的浓度下对17种真菌有抑菌作用，对流感病毒亦有一定抑制作用。对吗啉加亚硝钠所致的小鼠肺腺瘤有强抑制作用。本发明根据没食子酸的这个特点，将其与铂配位。 

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的铂配合物。 

本发明的另一目的是提供所述铂配合物的制备方法。 

本发明目的所说的铂配合物，以没食子酸根为离去基团，以(1R，2R)-1，2-环己二胺为伴随基团。结构如下： 

本发明的铂配合物中文化学名称为顺式-没食子酸根-(1R，2R)-1，2-环己二胺合铂(II)，分子式为Pt(C₆H₁₄N₂)(C₇H₄O₅)，分子量为477。 

本发明的抗肿瘤活性的铂(II)配合物的制备方法如下： 

(1)以顺式-二碘-(1R，2R)-1，2-环己二胺合铂(II)(环铂)为起始原料，与硝酸银按物质的量比为1∶2，在50～60℃下反应3～5h； 

(2)环铂与没食子酸的物质的量之比为1∶1～1.2，没食子酸与氢氧化钠的物质的量比为1∶1，没食子酸钠与环铂水解溶液反应的pH值约为6～7之间，室温下反应3～5h。 

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施 例中的方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制。 

本发明铂配合物制备：所用试剂：市售纯度不小于98％的顺式-二碘-(1R，2R)-1，2-环己二胺合铂(II)(环铂)，市售分析纯硝酸银，市售分析纯没食子酸，市售分析纯氢氧化钠。