[发明专利]四氢姜黄素的新用途

说明书

本申请是申请号：201010100518.4的专利申请的分案申请。原申请申请号：201010100518.4，申请日：2010年1月25日，发明名称：四氢姜黄素的新用途。

技术领域

本发明涉及四氢姜黄素的新用途，具体地，是在制备预防或/和治疗高血压的药物中的用途。

背景技术

关于代谢综合征(Metabolic Syndrome，MS)目前国际上尚无统一的、公认的定义，一般认为，MS是由多基因和多种环境因素综合作用的以糖尿病或者糖调节受损、高血压、血脂异常、中心性肥胖为主要内涵，以胰岛素抵抗为共同病理基础，以多种代谢性疾病集结为临床特点的一组严重影响人类健康的临床征候群。目前全世界大约有1/4～1/3成人受到MS的影响，随着人口老龄化和超重肥胖的流行，其发病率和患病率逐年增加，在过去的20年内，美国的MS患病率从21％上升至39％。MS在我国的流行现状是北方居民患病率高于南方居民，城市居民高于农村居民，2000年～2001年我国35～74岁成年人中患有MS的人数已经上升至7700万(16.5％)，且随年龄增加而增长。1999年WHO、2001年美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(NCEP-ATP III)、2004年4月中华医学会糖尿病学分会等都对代谢综合征的定义及诊断标准作了规定，但尚无一致公认并适用于各种人群的诊断标准。为此，国际糖尿病联盟(IDF)2005年4月由国际多位专家在WHO和ATP-III定义的基础上对MS诊断标准达成共识并颁布了IDF关于代谢综合征的全球共识。IDF新定义：确认一个个体是否为代谢综合征，必须具备：(1)中心性肥胖：在欧洲裔人种中定义为男性腰围≥94cm，女性腰围≥80cm，在其他人种中采用种族特异性的腰围切点。(2)另加下列4个因素中任意两项：①甘油三酯(TG)水平升高：＞150mg/dl(1.7mmol/L)，或已接受针对此脂质异常的特殊治疗；②HDL-C水平降低：男性＜40mg/dl(1.03mmol/L)，女性＜50mg/dl(1.29mmol/L)或已接受针对此脂质异常的特殊治疗；③血压升高：收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或此前已被诊断为高血压而接受治疗；④空腹血糖升高：空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，或已被诊断为2型糖尿病。现有资料认为肥胖型2型糖尿病属于代谢综合征的一种特殊类型，治疗肥胖型2型糖尿病的机理尚不清楚，伴随肥胖的2型糖尿病并不等同于通常意义上的2型糖尿病。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病基础，虽然初期胰岛β细胞能够代偿胰岛素抵抗，血糖浓度仍可维持正常，但当机体不能代偿由胰岛素抵抗造成的血糖升高时，血糖持续高于正常范围，最终导致2型糖尿病发生。胰岛素抵抗是贯穿于2型糖尿病整个发生发展过程的重要因素，这个过程在肥胖2型糖尿病患者表现明显，而非肥胖2型糖尿病患者则不明显，肥胖与非肥胖2型糖尿病患者对降糖药的反应也不同。(郭凯霞，等，肥胖与非肥胖2型糖尿病患者降糖治疗效果比较，实用医药杂志，2009年5月第26卷第05期)，因此，通常可用于治疗2型糖尿病的药物并不一定就能治疗肥胖型2型糖尿病。

临床治疗MS首要目的是减少致动脉粥样硬化性心脏病的风险因子和预防2型糖尿病，主要是降低LDL-c、控制高血压、糖尿病，着重从治疗性改善生活方式(主要包括摄入热量与营养成分控制，降低体重及增加运动)、全面控制各项代谢危险因素(调脂治疗、调控血糖、严格控制高血压、高血凝、微量白蛋白尿、高尿酸血症及各种炎症因子、药物减肥等)两方面着手。虽然改善生活方式被认为是MS早期干预的首选措施，但药物治疗对于那些生活方式干预效果不佳及高危心血管患者来说仍为必需的手段。治疗MS的药物主要有：降糖药物、口服调脂药、口服降压药、口服降尿酸药、口服减体重药、口服血管活性药物等。有报道Rimonabant通过对大麻素受体1(CB1)的拮抗作用，抑制endocannabinoid系统(EC系统)，发挥抑制食欲、减少摄食、减轻体重的作用。正在进行的III期临床研究结果显示，在肥胖患者中，rimonabant不仅能够减轻体重，还能够有效降低血糖、降低血压、调节血脂，有助于患者戒烟以及预防戒烟后的体重增加，从而达到综合防治MS的目的。因此，rimonabant被认为是一种十分有希望的防治MS的药物。研究表明，中药葛根素、芝麻素、三高茶(茶叶、苦丁茶、桑叶、菊花、决明子等成分组成)、糖肾胶囊(人参、黄芪、大黄、水蛭、黄连、猪苓组成)等能改善代谢综合征大鼠模型的胰岛素抵抗及脂质代谢，有延缓代谢综合征进程的作用。