[发明专利](R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法

权利要求书

1.(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于：

以外消旋的1-苄基-3-氨基吡咯烷为原料，以有机溶剂A为溶剂，以酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，将外消旋1-苄基-3-氨基吡咯烷与拆分剂酒石酸或其衍生物按摩尔比1:0.5-1.2的比例溶于有机溶剂A中，在50-100℃下，控制搅拌转速为350-800r/min，搅拌0.5-2.0h，再逐渐冷却至室温，过滤得到滤饼和滤液；

所述的酒石酸水合物为D-酒石酸或L-酒石酸水合物；

其中以D-酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，所得的滤饼用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇或水洗涤干燥后即得到(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷；所得滤液在溶剂B中用碱进行中和反应后，加入二氯甲烷，静置分液，有机相干燥即得到(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷；

以L-酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，所得的滤饼用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇或水洗涤干燥后即得到(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷；所得滤液在溶剂B中用碱进行中和反应后，加入二氯甲烷，静置分液，有机相干燥即得到(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷；

所述的有机溶剂A为甲醇、乙醇、丙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或丙酮；

所述的有机溶剂A的用量按体积比，即(R、S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷：有机溶剂A为5-20；

所述的溶剂B为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、石油醚或丙酮；

上述的中和反应所述的碱为氨气、氨水、三乙胺、二异丙基乙基胺、异丙胺、环 丙胺、异丁胺、二异丁胺、正丁胺、叔丁胺、己胺、己二胺、环己胺、二苯胺、2-萘胺、哌嗪、碳酸铵、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。

2.如权利要求1所述的 (R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于：

所述的(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的结构式如下所示：

所述的(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的结构式如下所示：

。

3.如权利要求1所述的 (R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于所述的酒石酸水合物的结构式如下所示：

，其中n为0～3。

4.如权利要求1所述的 (R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于所述的酒石酸衍生物水合物为二乙酰化酒石酸、二苯甲酰酒石酸或二对甲基苯甲酰基酒石酸；

其中，所述的二乙酰化酒石酸及其水合物的结构式如下：

，其中n为0～3；

所述的二苯甲酰酒石酸及其水合物的结构式如下：

，其中，R¹或R²为H 、CH₃O、Cl或NO₂，n为0～3； 

所述的二对甲基苯甲酰基酒石酸及其水合物的结构式如下：

，其中n为0～3。

5.如权利要求1、2、3或4所述的 (R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A的用量按体积比，优选即(R、S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷：有机溶剂A为6-16。

6.如权利要求5所述的(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于外消旋1-苄基-3-氨基吡咯烷与拆分试剂酒石酸或其衍生物溶于有机溶剂A中后，优选控制温度75-90℃，搅拌转速为400r/min。

7.如权利要求6所述的(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于所述的中和反应过程温度为50-100℃，反应时间为0.5-2.0小时。