[发明专利]一种稳定的盐酸莫西沙星药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定性好的盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着抗菌剂的广泛使用甚至滥用，细菌耐药性逐年增加，耐药性细菌感染不仅严重危害人类健康，而且已成为世界范围的棘手问题。据报道，在美国住院患者中每年发生院内感染约200万例，其中约9万例死亡。70％以上的院内获得性感染已经对临床上常用的抗菌药物产生耐药，因此，加快研发能够有效对付革兰阳性菌特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)所致重度感染以及耐药性递增的革兰阴性菌(铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等)引起的院内感染的口服抗菌药已迫在眉睫。

2006年初，美国感染病协会(IDSA)公布了对人类健康威胁最大的6种耐药性致病菌，其中MRSA高居榜首，以下依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍氏不动杆菌、耐万古霉素屎肠球菌和铜绿假单胞菌。60％以上的院内肺炎是由革兰阴性菌引起的。据统计，2002--2003年度临床分离的肺炎克雷伯菌对甲氧亚氨基-β一内酰胺类抗生素(第三代头孢菌素)的耐药率高达47％。由不动杆菌属引起的院内获得性肺炎的比率不断增大，且死亡率高达20％-50％，而由铜绿假单胞菌引起的院内获得性肺炎的发生率已从1975年的9.6％提高至2003年的18.1％，增长近l倍。

细菌感染是许多疾病常见的并发症，是威胁危重病患者生命的主要因素之一。危重病患者由于长期住院，病情危重，抵抗力低，对抗菌药的耐药性强，病情反复发作易感染等原因造成。危重病患者的下呼吸道感染在综合性重症ICU (S ICU ) 是一个相当突出的问题, 据国内资料统计约占所有感染的50% 以上, 这主要与ICU 的患者大多病情危重、许多人需要建立人工气道和进行机械通气有关 。

由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌的医院感染发生率不断上升以及耐药率的迅速增加, 已成为医院感染的危险因素。有资料表明,尽管抗生素的开发使用大量增加, 但葡萄球菌的耐药率却越来越广, 它与抗生素使用的种类、剂量、疗程及医院的规模成为正比关系。

盐酸莫西沙星是第四代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物，也是一类较新的合成抗菌药。盐酸莫西沙星能直接对抗肺炎链球菌（最常引起RTIs）、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。与目前所用的氟喳诺酮类不同。        盐酸莫西沙星可增强抗少见G^-菌的活性, 包括金黄色葡萄球菌、非典型病原体如支原体、衣原体及军团菌。此外, 对β-内酰胺类和大环内酯类已耐药的细菌也有效。原研公司强调, 盐酸莫西沙星可杀灭细菌, 作用迅速, 具有浓度依赖性, 不像大环内酯类仅对细菌起抑制生长作用。

盐酸莫西沙星服用方便, 每日用药一次即可奏效, 因而具有良好的耐受性。此药无光毒性和肝毒性, 与其它喹诺酮类相同, 其最明显的副作用为恶心、腹泻。

盐酸莫西沙星的另一优点是, 比其它喹诺酮类药物产生的耐药性程度要低得多。不过, 要使用适当的剂量以及正确的服药次数和间隔时间。例如, 针对适应证, 口服400mg，qd，连用5-10天。

通用名：盐酸莫西沙星；

英文名：Moxifloxacin Hydrochloride；

化学名：1-环丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物；

结构式为：

                                                             

分子式：C₂₁H₂₄FN₃O₄·HCl

分子量：437.9

理化性质：淡黄色至黄色结晶性粉末，略溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。

药理类型：盐酸莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。