[发明专利]生产优质稳定丹参药材的方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为一种生产优质丹参药材的方法，并提供该丹参药材在制备丹参提取物和丹参制剂中的应用。

背景技术

丹参为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza  Bge.）的干燥根和根茎，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的作用，中医临床上广泛用于胸壁心痛、腕腹胁痛、月经不调、痛经经闭等症。其活性成分主要为水溶性的丹酚酸类化合物和脂溶性的丹参酮类化合物。前者主要包括丹参素(danshensu)、原儿茶酸 (protocatechuic acid)、原儿茶醛 (protocatechualdehyde)、咖啡酸 (caffeic acid)、迷迭香酸 (rosmarinic acid)、紫草酸 (lithospermic acid)、丹酚酸B (salvianolic acid B)、丹酚酸A (salvianolic acid A)、丹酚酸C (salvianolic acid C)等，其中以丹酚酸B 为主要成分；后者主要包括二氢丹参酮Ⅰ(dihydrotanshinoneⅠ)、隐丹参酮 (cryptotanshinone)、丹参酮Ⅰ (tanshinoneⅠ)、丹参酮ⅡA (tanshinoneⅡA)等，其中以丹参酮ⅡA含量最高。目前以脂溶性丹参酮ⅡA为主要成分的制剂如冠心丹参滴丸、复方丹参片，和以水溶性丹酚酸B为主要成分的制剂如复方丹参滴丸、丹参注射液、丹参冻干粉、丹参酚酸盐等也已在临床上广泛应用。按照2010年版《中国药典》,丹参药材中丹酚酸B和丹参酮ⅡA 的含量分别不低于3.0% 和0.2%。但目前市场上丹参药材的质量良莠不齐，成为影响丹参药材和相关制剂的质量和临床疗效的最重要原因。为获得有效成分高，质量稳定的丹参药材，目前要求按照中药材GAP（Good Agricultural Practices）生产的规程，从生产基地、种子、栽培技术、田间管理和采收加工各方面进行全程监控。由于影响丹参药材质量的因素多，关键环节不明，药材质量迄今仍难以有效控制。此外，由于丹参酮类和丹酚酸类都是丹参的化学成分，在制剂过程中需要对其进行有效分离；丹酚酸类，尤其是其主要成分丹酚酸B，在存储和制剂过程中均易发生水解，也为相关制剂的质量控制造成了极大困难和解决成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简单方便、易于实际操作的提高丹参质量的方法，即生产优质丹参药材的方法（GAP生产方法(Good Agricultural Practice)）。

本发明的再一个目的在于提供采用上述方法所获得的优质丹参原料及其在制备各种丹参提取物和丹参制剂中的应用。 

长期以来，丹参药材与其它大多数中药材一样，其采收后主要干燥方法为日晒，且以晒干程度即药材中水份含量为唯一判别指标，中国药典规定其标准为不高于13.0%。对于干燥过程中丹参药材中各种活性成分的动态变化规律，未见研究报道，由于晒干过程花费时间长，常导致丹参有效成分含量的严重下降甚至霉变。

本发明研究发现，丹参药材的主要水溶性活性成分丹酚酸B在新鲜药材中仅含微量(<0.1%)，采用烘干或晒干方法干燥后其含量才大量增加(>3.0%) (图1)。事实上不仅是丹酚酸B，几乎所有丹酚酸类水溶性成分都是在干燥过程中伴随着丹酚酸B的产生而大量形成的(图1)。无论是晒干，还是烘箱烘干，丹酚酸B的含量均随干燥时间的延长而呈现先增加后下降趋势 (图2，图6)。在50－130℃范围内，丹酚酸B的含量随烘干温度的升高，增长幅度越大也越迅速；达到最高值后，其含量急剧下降(图2，图3)。进一步优化发现采用130℃，干燥40分钟丹酚酸B达到最大值(图3)。在各温度干燥过程中，均可发现一个丹酚酸B及总酚酸的最高值，并且出现该值时丹参样品中水份的含量一般均未达到药典标准(即通常高于13%)，换言之当水份含量达到药典标准时，药材中丹酚酸B及总丹酚酸的含量均已有较大幅度下降(图3)。

本发明研究同时发现，丹参药材的脂溶性活性成分二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I和丹参酮IIA等，在采收后干燥过程中也呈现先升高后下降的趋势(图4，图5)，其含量也随干燥温度的升高和干燥时间延长下降更显著。与丹酚酸类不同的是，丹参酮类在新鲜材料中已有较大含量的积累，但在采后干燥过程中明显增加一倍以上(图4，图5)。