[发明专利]α-香附酮作为天然透皮吸收促进剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及α-香附酮作为天然透皮吸收促进剂的应用，α-香附酮特别适用于促进苯二氮卓类镇静催眠药和非甾体抗炎镇痛药的透皮吸收，属于医药技术领域。

背景技术

透皮吸收促进剂 ( penetration enhancers，PE ) 是指能够促使药物渗透进入皮肤，降低药物通过皮肤时所受的阻力，从而促进药物穿过角质层，进行表皮扩散的物质。研究认为PE是通过打开新的渗透途径，增进类脂骨架无序性进而增加皮肤的非均匀性，从而促进药物的渗透。

PE的主要作用机理有：①促进角质层的水合作用。促进皮肤表面角蛋白中含氮物质与水的结合能力，提高角质层的水合作用，使药物分子更容易穿透；②直接作用于角质层。促透剂渗入皮肤中，改变皮肤角质层中扁平角化细胞的有序叠集结构，增加类脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；③与药物形成或有利于药物形成脂溶性较大、易于透皮的离子对；④可溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白质变性，从而增加药物在角质层的扩散。促透剂渗入皮肤皮脂腺管内溶解皮脂或腺腔壁上皮脂性分化细胞，从而降低皮脂腺管内的疏水性，使皮脂腺成为离子型药物透过皮肤的主要通道；⑤可充当药物助溶剂，提高药物在角质层的热力学活性，从而增加皮肤中药物的溶解度。⑥扩大汗腺和毛囊开口的作用。促透剂通过膨胀和软化角质层使汗腺和毛囊的开口变大，有助于药物分子通过。

理想的PE应具有以下特点：①无毒、无刺激性及无过敏反应；②起效迅速，活性及持续时间应可预测，具有重现性；③自身在体内无药理活性，不与受体结合；④单向起效，允许治疗物质进入体内，防止内源性物质通过皮肤丢失；⑤去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；⑥良好的生物相容性，与药物及辅料无物理化学作用，适于各种制剂；⑦适于在化妆品中使用。但是完全符合这些要求的促进剂几乎不存在。

目前常用的PE主要有合成促透剂和天然促透剂。天然促透剂包括萜类、精油及内酯等，如薄荷脑、龙脑、桉油及其他挥发性提取物等。天然促透剂具有良好的促透作用，刺激性较小，很有开发利用的价值，成为近年来促透剂研究的热点。

由于天然促透剂都有相应的生理活性，因此天然促透剂的应用应考虑促透剂自身和主药的生理效应，不同的天然促透剂具有不同的应用范围。

发明内容

本发明的目的是提供α-香附酮作为透皮吸收促进剂的应用，α-香附酮是一种具有镇痛镇静效应、毒性低、副作用小的天然透皮吸收促进剂，特别能促进苯二氮卓类镇静催眠药和非甾体镇痛类化学药物的透皮吸收。

本发明α-香附酮是以莎草科植物莎草Cyperus rotundus L .的根茎（即中药香附）为原料，通过提取香附挥发油以及对挥发油进行分离纯化而制备不同规格α-香附酮。

具体来说，是以莎草科植物莎草Cyperus rotundus L .的根茎为原料，原料阴干或低于45℃烘干，经干燥的原料粉碎成粒度为0.5~2cm的颗粒；粉碎后的原料采用水蒸气蒸馏、不同浓度乙醇回流提取、溶剂（石油醚、正己烷）萃取、超临界萃取等方法提取挥发油；提取的挥发油采用分子蒸馏、柱层析等方法进行分离纯化，获得不同质量分数的α-香附酮；不同质量分数的α-香附酮用于促进苯二氮卓类镇静催眠药和非甾体镇痛类化学药物透皮吸收。

本发明的优点与积极效果：实验研究表明，α-香附酮具有良好的透皮性能，具有镇痛镇静效应，毒性低，辅副作用小，可用于苯二氮卓类镇静催眠药和非甾体镇痛类化学药物的透皮吸收制剂，且α-香附酮和被促进的药物进入体内后可发挥协同效应。不同含量的α-香附酮应用于镇静镇痛药物透皮制剂，可以避免或减少其他透皮促进剂的使用，减少无效化学异物进入体内。

附图说明

图1 为不同质量分数α- 香附酮SD大鼠皮肤的单位面积累积透过量（n = 3）；

图2 为不同质量分数α- 香附酮作用下硝西泮SD大鼠皮肤的单位面积累积透过量（n = 3）。

具体实施方式

本发明α-香附酮可从市场购买或采取本发明公开方法提取分离得到，其具有相同的透皮吸收效果。

实施例1

1、香附挥发油的提取

超临界萃取法提取香附挥发油

取粉碎后40目香附粉末5 kg投入超临界萃取釜中，萃取压力15 MPa、萃取温度45℃、分离压力10 MPa、分离温度30℃，调节CO₂流量为25 kg·h^-1，恒温恒压萃取2 h，共收集挥发油97.5g，产率1.95%。

水蒸汽蒸馏法提取香附挥发油