[发明专利]甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积1.5ml内胆的喷雾瓶的甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂。

背景技术：

甲磺酸双氢麦角胺是一种半合成的麦角胺，主要通过对平滑肌的直接收缩作用，使扩张的颅外动脉收缩，也可能通过激活动脉管壁的5-HT受体，使脑动脉血管的过度扩张与搏动恢复正常，从而使头痛减轻。临床主要用于治疗偏头痛。

甲磺酸双氢麦角胺最早(1946年)在国外上市的剂型为注射液，原研厂家：Valeant(美)，商品名：D.H.E.45，规格：1ml∶1mg。注射液的优点：起效快，给药后2小时使70-80％的患者症状明显减轻。缺点：1、给药不方便：患者在头痛发作时只能去医院就诊，不可能自行进行注射。即在头痛发作时不能立即通过给药缓解症状。2、偏头痛是一种慢性病，注射途径不适合长期给药。3、不良反应多，主要是严重、致命的心脏不良反应(冠状动脉痉挛、一过性心肌缺血、心梗、室速、室颤、心脏瓣膜纤维变性等)。甲磺酸双氢麦角胺注射液通常只适用于严重偏头痛的患者。

为克服甲磺酸双氢麦角胺注射液的上述缺点，1997年Valeant在美国上市了甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂，商品名：Migranal，规格：0.5mg/喷。鼻粘膜吸收面积大、血流丰富，鼻喷剂通过鼻粘膜给药，具有如下优点：用药方便、吸收完全、定量准确、吸收快、损伤小、不良反应小、安全方便，易于被患者接受，因而能较大提高患者用药的依从性，因此甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂是适宜临床使用的剂型。

Valeant生产的甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂，是将药液灌装于容积约3.5ml的喷雾瓶中，其与现有广泛使用的普通喷雾剂装置的常规喷雾头、常规喷雾瓶和灌装设备生产线不相容，引进新的生产线价格较昂贵，同时由于喷雾瓶体积相对于较小体积的药液(1ml)而言较大，药液仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积1.5ml内胆的喷雾瓶的甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是甲磺酸双氢麦角胺药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的体积，一般小于3.0ml，优选1.5ml，用于盛装体积1.0ml的甲磺酸双氢麦角胺药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。

作为实现本发明构思的技术方案，其中用于甲磺酸双氢麦角胺药液的喷雾瓶，包括外壳和内胆两部分，其结构参见附图1、2、3，优选采用附图2、3的内胆形状，最优选附图3的内胆形状。其中，附图1中内胆的形状为圆柱体，附图2中内胆的形状为圆柱体下接圆锥体，与附图1中上下直径一致的圆柱体相比，具有上宽下窄的特点，瓶口处的圆柱体较宽，可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作；同时，逐渐变窄的圆锥体下段可以保证：即使喷雾剂经过使用后，剩余药液体积较小时，药液液面的高度依旧可以浸没吸管入口足够深，从而药液能够得到充分利用。附图3的内胆结构为圆柱+圆锥+圆柱，其中内胆的下段圆柱为比上段圆柱直径更小的圆柱，更进一步优选内胆下段直径更小的圆柱靠近瓶底的圆柱末端部分为半球体，与附图2的内胆相比，优点在于下部直径更小的圆柱可以进一步提高剩余药液体积较小时药液液面的高度，并且减小吸管入口下的死体积，可以进一步提高药液的利用率。