[发明专利]葛根素单磷酸盐或单磺酸盐衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及葛根素，尤其涉及水溶性葛根素衍生物。

背景技术

葛根素是多年生豆科植物野葛(Pueraria Lobata(Willd.)ohwi)或甘葛藤(又称粉葛)(Pueraria thomsonii Benth)的干燥根中提取的一种黄酮苷。化学名为7，4’-二羟基-8-β-D-葡萄糖异黄酮，分子式为C₂₁H₂₀O₉，分子量416.38，CAS号为82373-94-3。作为葛根的特有成份，具有独特的化学结构、生物活性和药理作用。葛根素有扩张冠状动脉和脑血管作用，具有降血糖及血脂、抗氧化以及改善血液流变学特性，而广泛用于临床高血压、冠心病、急性脑梗死、糖尿病等病症的治疗。

葛根素在水中溶解度较低，仅为1.1×10^-2mol/L，其临床使用的注射剂中需要加入助溶剂，以提高溶解度。目前临床应用的葛根素注射液大多加入高浓度丙二醇作为助溶剂，以及赖氨酸、精氨酸、组氨酸、烟酰胺、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(王成，刘玉玲等，葛根素的溶解性及其络合助溶的研究，中国药学杂志，1993，28(5)：294-296)。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种水溶性好且在血液或体内能快速转化为葛根素的葛根素衍生物。

本发明解决问题所采用的技术方案是：

下述通式葛根素衍生物：

X₁为-H或-OCOCH₃，X₂及X₃之一为-H，另一选自-PO₃M_u、-PO₃HM_v或-SO₃M_w；

其中：

u为1或2，v、w为1或0.5；

M为H⁺、Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Zn。

所述X₁及X₂为-H，X₃选自-PO₃M_u、-PO₃HM_v或-SO₃M_w。

所述X₁及X₃为-H，X₂选自-PO₃M_u、-PO₃HM_v或-SO₃M_w。

所述X₁为-OCOCH₃，X₂为-H，X₃选自-PO₃M_u、-PO₃HM_v或-SO₃M_w。

所述X₁为-OCOCH₃，X₃为-H，X₂选自-PO₃M_u、-PO₃HM_v或-SO₃M_w。

本发明的有益效果：水溶性好，适合做注射剂；在血液或体内能在1.1H内转化为葛根素，发挥药效；制备过程简单，目的产物收率高，产品安全纯净。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

图1为本发明优选实施例的7-葛根素磷酸酯盐的合成路线图。

图2为本发明优选实施例的化合物2的核磁共振谱图。

图3为本发明优选实施例的化合物3的核磁共振谱图。

图4为本发明优选实施例的7-葛根素磷酸酯盐的核磁共振谱图。

图5为本发明优选实施例的7-葛根素磷酸酯盐的质谱图。

图6为本发明另一优选实施例的7-葛根素磺酸酯盐的合成路线图。

图7为本发明另一优选实施例的7-葛根素磺酸酯盐的质谱图。

图8为本发明又一优选实施例的4’-葛根素磷酸酯盐的合成路线图。