[发明专利]具有抗骨质疏松作用的药物

说明书

技术领域

本发明属医药领域，特别是涉及具有治疗和预防骨质疏松的成分。

技术背景

随着世界人口不断地老龄化，骨质疏松将成为大规模的全球性卫生问题。据欧洲联盟一份有关骨质疏松的报告报道，全世界骨质疏松性骨折终生危险，女子的可高达40％，男子的高达13％；髋骨骨折人数到2050年将由1990年的170万人增至630万人，其中人口增长迅速和老龄化人口聚增的亚洲髋骨骨折将会猛增。这势必造成全球性卫生保健费用的大幅度增加。骨质疏松对老年妇女的健康影响最大，是妇女卫生的一个主要问题。有1/3的妇女存在骨质疏松性骨折的终生危险。常见的骨质疏松性骨折有髋骨骨折和脊柱骨折，而且往往会引起继发性并发症。据估计，美国有2800万人有发生骨质疏松的危险，而50岁以上的妇女则有1/3有可能发生骨质疏松性骨折的危险；1996年美国因骨质疏松及相关问题的医药费加上劳动力丧失造成的经济损失共计达138亿美元。到2030年美国老年人口将增加一倍，而老年妇女的人数仍然居多，骨质疏松依然是不断加重的妇女公共卫生问题。

从全世界来看，无论发展中国家，还是工业化国家，都正在老龄化世界性人口，老龄化意味着骨质疏松及其相关骨折总流行率将会大幅度增长，随之而来的是卫生保健费用和人类的痛苦也将增多。早期发现骨质疏松，及早采取药物治疗，是预防骨质疏松性骨折的有力措施，对预防骨质疏松性骨折十分重要。

骨质疏松是一种以低骨质和骨组织微构造退化为特征的疾病，该病使骨脆性增加，从而使骨折危险增加。骨矿物质密度(BMD)与骨强度密切相关，是一种有效的骨折危险预测指标。骨质疏松的治疗目的即是通过保持或增加BMD来降低骨折的危险。BMD的测量结果也可用于监测骨质疏松的进展或干预效果。另一骨折危险因素是既往非暴力骨折史。低BMD与骨折史是发生骨折的相辅相成的危险因素：有这两种危险因素者发生骨折的危险比只有一种危险因素者的大，而有其中一种危险因素者发生骨折的危险则比无骨折危险因素者的要大。为了方便起见，世界卫生组织按照骨质疏松的严重程度将骨质疏松分为3个阶段：1)低骨质或骨质减少：BMD值比青壮年(30-40岁)的平均值低1.0-2.5个标准差；2)骨质疏松：BMD值比青壮年的平均值低2.5个标准差以上；3)严重骨质疏松：低BMD(比青壮年的平均值低2.5个标准差以上)并且有非暴力骨折史。

然而，认识到骨折危险持续存在很重要。人与人之间的骨折危险差异很大。有多次骨折史者将来骨折的危险比只有一次骨折者要大。因此，应考虑采用标准脊柱放射照相诊断老年妇女或其他高危人群的尚未诊断的脊柱骨折(因为只有1/3的脊柱骨折得到常规临床诊断)。就BMD而言，人与人之间的骨折危险至少相差10-30倍。因此，BMD可能是最好的骨折危险预测指标，而且所提供的信息远胜于由骨折所得的信息。因此，即使已发生骨折，也应测量BMD。此外，极低的BMD提示需要进行脊柱放射照相以确定是否已经脊柱骨折，尤其是在有急性背疼史的情况下。BMD预测骨折的能力与高血压预测脑卒中或血清胆固醇预测心脏病发作的能力相当或更强。BMD每少一个标准差，骨折危险就增加1.5-2倍。尽管髋骨BMD预测髋骨骨折的能力更好，但是其他部位的BMD也能预测骨折。

与骨质丢失减慢有关的因素有雌激素替代治疗、充足的钙和维生素D摄入、体力活动和服用噻嗪类利尿剂。业已证明，雌激素和噻嗪类都有保持骨密度的作用，长期使用(6年以上)可使骨折发生率减少约一半。用抑制骨吸收的双磷酸治疗会使BMD增加，并且两年内会使骨折发生率大幅度下降，至少减少50％。

发明内容

本发明的目的是提供具有抗骨质疏松作用的药物，以具有治疗和预防骨质疏松作用的成分作为制备抗骨质疏松药物原料。

本发明提供的具有抗骨质疏松作用的药物，由以下化合物组成(这些化合物的化学结构经理化及波谱分析，鉴定为以下分子结构)：

化合物1：5，7，4′-三羟基-3′-甲氧基-6，8-二甲基二氢高异黄酮

化合物2：二氢麦冬黄酮E

化合物3：6-甲酰基异麦冬黄酮B

化合物4：6-甲酰基异麦冬黄酮A

化合物5：甲基二氢麦冬黄酮B

化合物6：5，7，4′-三羟基-6-甲基高异黄酮

化合物7：5，7，4′-三羟基-6-甲基二氢高异黄酮

化合物8：甲基二氢麦冬黄酮A