[发明专利]Phomopsone C用于制备抗病毒药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及已知化合物的新用途，具体地说，是关于Phomopsone C用于制备抗病毒药物的应用。 

背景技术

本申请的发明人在申请号为201110403130.6的中国发明专利申请中公开了从拟茎点霉属(Phomopsis sp.)菌株CGMCC No.5416的代谢产物中分离得到了的一种新化合物，经过结构鉴定，确定该化合物的化学中文名为7-羟基-3，7-二甲基-3’-(2-甲基丁酰基)-6-氧代-6，7-二氢螺环[异色原烯8，2’-环氧乙烷]-3’-羧化物，英文名为7-butyl 7-hydroxy-3，7-dimethyl-3′-(2-methylbutanoyl)-6-oxo-6，7-dihydrospiro[isochromene-8，2′-oxirane]-3′-carboxylate，具有如下结构式(I)： 

根据该专利申请的报道，该化合物能够抑制肺癌、乳腺癌和胰腺癌肿瘤细胞的生长，具有抗肿瘤活性。 

发明内容

本申请的发明人在对从拟茎点霉属(Phomopsis sp.)菌株CGMCC No.5416的代谢产物中分离得到的式(I)的化合物(命名为Phomopsone C)的进一步的研究中发现，该化合物具有抗HIV病毒活性。 

因此，本发明的目的在于提供Phomopsone C的应用。 

本发明的化合物Phomopsone C，化学中文名为7-羟基-3，7-二甲基-3’-(2-甲基丁酰基)-6-氧代-6，7-二氢螺环[异色原烯8，2’-环氧乙烷]-3’-羧化物，英文名为7-butyl 7-hydroxy-3，7-dimethyl-3′-(2-methylbutanoyl)-6-oxo-6，7-dihydrospiro[isochromene-8，2′-oxirane]-3′-carboxylate，具有如下结构式： 

可用于制备抗病毒药物。 

根据本发明的一个优选实施例，所述病毒为HIV病毒。 

本发明首次发现了Phomopsone C具有抗HIV病毒活性，可用于制备抗病毒药物，为Phomopsone C开发了一种新的应用。 

附图说明

图1为本发明获得的化合物的质谱图。 

图2为本发明获得的化合物的氢谱图。 

图3为本发明获得的化合物的碳谱图。 

具体实施方式

以下通过具体实施例，对本发明做进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。 

本发明所用的菌种为拟茎点霉属(Phomopsis sp.)HCCB03519，于2011年10月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏号CGMCCNo.5416。 

以下实施例中所使用的依法韦仑(Efavirenz)是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，也是目前临床上用于治疗和预防HIV病毒感染的特效药物，1998年通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准，有市售。 

以下实施例中所使用的大米培养基的配方为：大米800g，纯净水1000ml，pH自然；115℃灭菌20min。 

实施例1、化合物的制备 

1.1、发酵 

采用大米培养基固体发酵拟茎点霉属(Phomopsis sp.)菌株HCCB03519，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。 

1.2、分离纯化 

将1.1获得的大米发酵物用乙酸乙酯提取后用减压硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为75∶25，浓缩得粗样。 

然后，用Sephadex LH20柱(3.4×52cm)进行分离，采用二氯甲烷/甲醇混合溶剂进行洗脱，其中，二氯甲烷与甲醇的体积比为20∶1，得到粗样。 

对得到的粗样进一步用半制备液相色谱(半制备柱为Agilent ZORBAX SB-C18，5μm，9.4mm×250mm)分离(0～25min用58％乙腈等度洗脱，25～40min用58％～100％乙腈梯度洗脱，流速2ml/min)，截取保留时间为28.5min的物质，最终获得化合物纯品，用于以下结构鉴定。 

实施例2、化合物的结构鉴定