[发明专利]萘并或蒽并吡唑衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡唑衍生物及其合成方法，特别是一种萘并或蒽并吡唑衍生物及其合成方法。

背景技术

文献报道，苯并吡唑（或吲唑）衍生物具有广泛的生物和药理学活性，不仅可作为有效的杀虫剂、除草剂、电致发光和抗热材料的单体，而且具有抗癌、抗病毒、抗肿瘤和消炎等活性。许多天然化合物都含有吲唑环，是重要的母核。萘并吡唑衍生物可以缓解肿瘤形成、转移、血管发生、血管透性过高或内皮细胞增殖等疾病状态。蒽并吡唑衍生物对白血病、黑色素瘤、肉瘤、及腺瘤都有治疗效果。

目前，研究并报道萘并或蒽并吡唑衍生物的合成方法很少。环加成反应是合成芳香杂环化合物的一种重要方法，同时，由于其原子经济性的特点，环加成反应也是现代有机合成方法学所关注的热点之一，应用环加成反应尝试合成新的有用的化合物一直是化学工作者孜孜以求的目的。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一类新的氧二硅基萘并吡唑衍生物或蒽并吡唑衍生物。

本发明的目的之二在于提供该衍生物的制备方法。

为达到上述目的，本发明的反应机理为：本发明以苯并双（氧二硅茂）或氧二硅基萘为新芳炔前体，在室温条件下产生芳炔与呋喃发生环加成反应得到氧二硅基氧杂苯并双环烯烃或氧杂萘并双环烯烃，进一步与腈亚胺类化合物（由氯代芳腙衍生物在三乙胺作用下生成）发生[3+2]环加成反应，纯化得到的环加成产物，在四氯化钛，三乙胺和氢化铝锂作用下去氧芳构化，得到氧二硅基萘并吡唑衍生物或蒽并吡唑衍生物。该方法具有反应速度快、反应条件温和合成方法简便等优点。苯并双（氧二硅茂）（1）或氧二硅基萘（9）与二乙酸碘苯盐、三氟甲磺酸反应，生成苯基[邻(羟基二甲基硅基氧二硅基稠合苯基)]三氟磺酸碘化物（2）或苯基[邻(羟基二甲基硅基)萘基]三氟磺酸碘化物（10），依次加入二异丙胺，呋喃，四丁基氟化铵（TBAF）/四氢呋喃（THF），先生成苯炔中间体3或萘炔中间体11，立即与呋喃发生[4+2]环加成反应，生成氧二硅基氧杂苯并双环烯烃4或氧杂萘并双环烯烃12。再在三乙胺作用下，化合物4或12分别与腈亚胺类化合物6a-e发生[3+2]环加成反应，得到的环加成产物7a-e和13a-e，在四氯化钛，三乙胺和氢化铝锂作用下去氧芳构化，得到产物氧二硅基萘并吡唑衍生物8a-e或蒽并吡唑衍生物14a-d。具体反应式如下：

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

一种萘并或蒽并吡唑衍生物，其特征在于该化合物具有如下结构：

(1)   

(2)   

其中，X为：OCH₃、CH₃、H、Cl或NO₂；

一种制备上述的萘并或蒽并吡唑衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：

（1）在惰性气氛，冰水浴条件下，将三氟甲磺酸加入到二乙酸碘苯盐的二氯甲烷中，冰水浴反应0.5～1小时，室温反应1～2小时；冰水浴条件下将该反应溶液加入到冷却的苯并双（氧二硅茂）或氧二硅基萘的二氯甲烷溶液中，继续冰水浴反应0.5～1小时，室温反应3～4小时，在冰水浴条件下依次加入二异丙胺、呋喃、四丁基氟化铵（TBAF）/四氢呋喃（THF），室温反应15～18小时，分离提纯，得到固体即氧二硅基氧杂苯并双环烯烃或氧杂萘并双环烯烃。所述的二乙酸碘苯盐的结构式为：PhI(OAc)₂；所述的苯并双（氧二硅茂）的结构式为：；所述的氧二硅基萘的结构式为：；所述的呋喃的结构式为：；所述的二乙酸碘苯盐、三氟甲磺酸、苯并双（氧二硅茂）或氧二硅基萘、二异丙胺、呋喃和四丁基氟化铵的摩尔比为：1.5～2.5：3.5～4.5：1.0～2.0：3.0～4.0：10～12：5.5～6.5。