[发明专利]总番荔素在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及总番荔素在制备抗肿瘤药物中的用途，尤其涉及总番荔素在制备抗乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、前列腺癌或成骨肉瘤药物中的用途，属于总番荔素的抗肿瘤药理用途领域。

背景技术

总番荔素(Total Annonaceous Acetogenins，TAAs)是从番荔枝科植物番荔枝种子中所提取的有效部位，其主要含有squamocin、bullatacin、annonacin、cherinolin-1、cherinolin-2、squamostatin-B等多种番荔素内酯类化合物。

公开号为CN1224016A，发明名称为“抗肿瘤药和杀虫剂总番荔素及其制造方法”的中国发明专利申请公开了总番荔素对于肝癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、黑色素瘤、口腔上皮癌、结肠癌、肉瘤、艾氏癌等肿瘤细胞株的体外或体内的抑制活性试验；其体外抗肿瘤作用实验结果发现，总番荔素对于肝癌、结肠癌和卵巢癌具有一定的抑癌活性；体内对动物移植性肿瘤生长的作用试验表明，总番荔素对于肝癌、黑色素瘤和子宫颈癌具有一定的抑癌活性。

迄今为止，尚未有文献报道总番荔素对于乳腺癌、鼻咽癌、胃癌或前列腺癌是否具有确切的抑癌活性。

发明内容

本发明通过大量的体外或体内的抑制肿瘤活性试验，最终发现，总番荔素对于乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、前列腺癌或成骨肉瘤具有显著的抑癌活性。

本发明应用SRB法研究了总番荔素对人乳腺癌耐药株MCF-7/Adr、人鼻咽癌CNE-2Z、人乳腺癌MCF-7、人胃癌细胞BGC、人前列腺癌PC-3M的杀伤作用。实验结果发现，总番荔素对这5种人癌细胞株均有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用，其中对乳腺癌耐药株MCF-7/Adr抑瘤效应尤为明显，IC₅₀为0.167μg/mL；其次为鼻咽癌CNE-2Z，IC₅₀为6.484μg/mL，抑瘤效应也十分显著。另外，总番荔素对乳腺癌MCF-7、胃癌BGC以及前列腺癌PC-3M的IC₅₀分别为25.62μg/mL、26.321μg/mL和44.613μg/mL，表现出了一定的抑瘤效果。此外，本发明实验结果发现，总番荔素对卵巢癌SKOV3细胞株抑瘤效应较差，IC₅₀为56.972μg/mL。

总番荔素对小鼠移植性乳腺癌EMT6生长抑制作用观察实验结果表明，总番荔素的低、中、高剂量对乳腺癌EMT6细胞生长均有显著的抑制作用。

将有效量的总番荔素与药学上可接受的载体或辅料组合在一起后可得到抗肿瘤的药物组合物。将总番荔素中加入制备不同剂型时所需的各种辅料和药学上可接受的赋形剂或载体后，以常规的中药制剂方法将其制备成任何一种临床可接受的适宜制剂，例如，可以是注射制剂(粉针、冻干粉针、水针、输液等)、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊或滴丸等；其中，所述的辅料可以是抗氧络合剂、填充剂、骨架材料等；所述的药学上可接受的载体是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸钙中的一种或几种。

本发明中所述的“总番荔素”可按照公开号为CN 1224016A，发明名称为“抗肿瘤药和杀虫剂总番荔素及其制造方法”的中国发明专利申请所公开的方法提取并富集得到总番荔素，其具体的提取和富集方法可参考如下：

总番荔素的提取：将番荔枝种子破碎为粗粉，室温下以己烷或石油醚浸泡脱脂，溶剂挥发后用95％醇溶液(甲醇、丙醇、异丙醇或丙酮)渗漉，减压回收溶剂得醇提取物；将醇提取物在水中以氯仿(或二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或乙酸乙酯)等有机溶剂进行分配处理，萃取得到的有机溶剂中含有总番荔素。

总番荔素的富集：用90％的乙醇(或者是甲醇、丙醇、异丙醇、己烷或石油醚)分配处理含有总番荔素的有机萃取物，将90％的乙醇提取物以硅胶吸附层析，用氯仿(二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或乙酸乙酯)/甲醇洗脱，收集最先洗出部分，可使总番荔素的含量富集至90％。

附图说明

图1总番荔素对小鼠移植性乳腺癌EMT6生长抑制作用的实验结果。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实验例1、总番荔素体外抗肿瘤实验