[发明专利]一种丹参素钠的合成方法

权利要求书

1.一种丹参素钠的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：

（1）将L-酪氨酸酯与羟基酸、醛在无水醇溶剂中于40～118^oC下反应0.5～24小时，然后冷却，过滤得酪氨酸酯羟基酸盐，接着在碱性溶液中水解，酸化得到D-酪氨酸；

（2）将D-酪氨酸与酰氯在三氯化铝催化下傅克反应得到粗产物，反应温度为60～150^oC，反应时间为6～24小时；粗产物通过2～10mol/L的盐酸溶液重结晶得到化合物Ⅰ；

（3）将化合物Ⅰ在水中与亚硝酸钠于-10～50^oC下反应6～48小时，然后用有机溶剂萃取，再用极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂重结晶得化合物Ⅱ，其中极性溶剂：非极性溶剂的体积比为1：0～1:50；

（4）将溶于碱性水溶液中的化合物Ⅱ与过氧化氢进行Bayer-Villiger氧化反应，反应温度为-20^oC～60^oC，反应时间为20分钟～24小时，所得粗产物用极性溶剂和非极性溶剂重结晶得化合物Ⅲ，其中极性溶剂：非极性溶剂的体积比为1:0～1:60；

上述步骤的反应路线如下：

（5）将化合物Ⅲ在醇类溶剂中与碱反应得丹参素钠，反应温度为5～70^oC，反应时间为10分钟～24小时。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）所述L-酪氨酸酯为L-酪氨酸甲酯、L-酪氨酸乙酯、L-酪氨酸丙酯、L-酪氨酸丁酯、L-酪氨酸异丙酯、L-酪氨酸苯酯、L-酪氨酸苄酯；所述羟基酸包括具有手性的扁桃酸及其衍生物、苹果酸及其衍生物、酒石酸及酒石酸衍生物和樟脑磺酸及其衍生物，手性酒石酸包括L-二羟基丁二酸和D-二羟基丁二酸；所述醛是脂肪醛或芳香醛，所述脂肪醛是丙醛、正丁醛或异丁醛，所述芳香醛是苯甲醛或水杨醛；所述无水醇溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇或丁醇，其用量是5～15mL/1g L-酪氨酸酯；所述碱性溶液是0.5～10mol/L的NaOH或KOH水溶液，所述酸化用酸为0.5～10mol/L的盐酸。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于,其特征在于，所述羟基酸与所述L-酪氨酸酯的摩尔比为0.1:1～3:1；所述L-酪氨酸酯与所述醛的摩尔比为1:0.01～1：1。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）的傅克反应中D-酪氨酸、三氯化铝和酰氯的摩尔比为1：（1～6）：（1～3）。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）中化合物Ⅰ与亚硝酸钠的摩尔比为1：1～1：6。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（4）中化合物Ⅱ、过氧化氢和碱的摩尔比为1：(1～6)：(1～10)。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）和步骤（4）中的极性溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲醇、乙醇，非极性溶剂选自石油醚、正己烷、环己烷、正庚烷、苯、甲苯。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（5）中化合物Ⅲ：碱：醇类溶剂的摩尔比为1:0.8～1.2:1～35，所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、甲醇钠、乙醇钠、乙二胺四乙酸二钠盐，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、苄醇。