[发明专利]一种含瑞格列奈的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种含瑞格列奈的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所致，以高血糖为主要特征，是一种终生疾病。

药物治疗是糖尿病治疗的主要方法，主要包括口服降糖药治疗和胰岛素治疗。其中化药在口服降糖药中占主导地位，口服降糖药物根据作用机制的不同，可以分为促胰岛素分泌剂和非促胰岛素分泌剂。格列奈类药物与磺脲类药物同属于促胰岛素分泌剂，格列奈类药物的特点是起效快，服药后立即可以进餐，在餐后1小时血糖高峰时，刺激分泌的胰岛素也同时达到高峰，能有效地控制餐后高血糖。而且作用时间短，当餐后2小时血糖下降后，该药的作用已基本消失，此时胰岛素分泌的量也相应减少，避免了下餐前低血糖的发生。由此看来，格列奈类药物刺激胰岛素的分泌曲线虽然没有第一时相的分泌，但已接近正常人餐后胰岛素分泌的第一时相和第二时相分泌需求，这一特点是磺脲类药物所不能比拟的。格列奈类药物主要分两类：瑞格列奈(商品名：诺和龙、孚来迪等)和那格列奈(商品名：唐力、唐瑞、万苏欣等)。但那格列奈对肝肾功能不全者的安全性不及瑞格列奈。

在国内上市的瑞格列奈片为诺和龙(进口)和孚来迪(国产)，在研厂家有20多家，但瑞格列奈制剂的有关物质超标是处方工艺开发过程中的主要技术障碍，国内研制的瑞格列奈片质量远低于诺和龙。

美国专利REPAGLINIDE FORMULATIONS(Appl.No.：12/352,784，Pub.Date：Aug.20，2009)公开了瑞格列奈片的处方及工艺，实施例中崩解剂用到了波拉克林钾。波拉克林钾为阳离子交换树脂，作为片剂崩解剂用于口服药物制剂中，亦可起到稳定剂的作用。由于国内没有波拉克林钾的合法药用辅料来源，研发过程中只能选择其他的崩解剂。这样就造成制剂的不稳定，有关物质含量较高。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明的一个目的是提供一种含瑞格列奈的药物组合物，该药物组合物质量均一，稳定性更好。

本发明的另一个目的是提供上述含瑞格列奈的药物组合物的制备方法，其工艺简单，原料易得，易于工业化生产。

为达到以上目的，本发明采用的技术方案是：一种含瑞格列奈的药物组合物，以重量百分比计，含有0.1～5.0％的瑞格列奈和95.0～99.9％的可药用辅料，且所述可药用辅料中含有占药物组合物总重量0.001～0.5％的稳定剂。

进一步，所述药用辅料中含有占药物组合物总重量0.01～0.1％的稳定剂。

进一步，所述稳定剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、连二亚硫酸钠、抗坏血酸、异抗坏血酸、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸异戊酯、依地酸钠、依地酸二钠和依地酸钙二钠中的一种或多种。

再进一步，所述稳定剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯和依地酸钙二钠中的一种或多种。

进一步，所述可药用辅料包含占药物组合物总重量70～90％的填充剂、占药物组合物总重量0.001～5.0％的碱化剂、占药物组合物总重量0～1.0％的表面活性剂、占药物组合物总重量0.1～2.0％的润滑剂、占药物组合物总重量0～10％的粘合剂以及占药物组合物总重量1.0～8.0％的崩解剂。

再进一步，所述填充剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、微晶纤维素、糊精、山梨醇、甘露醇、磷酸氢钙和硫酸钙中的一种或多种；所述碱化剂选自葡甲胺、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种；所述表面活性剂选自泊洛沙姆188、吐温、卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油和十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、氢化植物油、月桂醇硫酸钠、富马酸和聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或多种；所述粘合剂选自水、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、淀粉浆羧甲基纤维素钠和明胶浆中的一种或多种；所述崩解剂选自波拉克林钾、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、共聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙中的一种或多种。

本发明提供的上述含瑞格列奈的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备含药粘合剂：将所需重量的粘合剂和表面活性剂溶于溶剂中，搅拌至溶解，加入瑞格列奈，分散均匀后，向得到的药物分散溶液中加入碱化剂和稳定剂，均匀混合5～10min后，得到含药粘合剂；