[发明专利]一种制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法无效
申请号: | 201210045685.2 | 申请日: | 2012-02-27 |
公开(公告)号: | CN102603739A | 公开(公告)日: | 2012-07-25 |
发明(设计)人: | 杨亮;郭晶 | 申请(专利权)人: | 贵阳昊臻药物开发有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
代理公司: | 贵阳中新专利商标事务所 52100 | 代理人: | 顾书玲;程新敏 |
地址: | 550006 贵州省贵*** | 国省代码: | 贵州;52 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 化合物 咪唑 吡啶 乙酸 方法 | ||
1.一种制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:化合物(Ⅰ)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的制备流程为:
(Ⅱ) (Ⅲ) (Ⅳ) (Ⅰ)。
2.按照权利要求1所述制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:化合物(Ⅱ)乙酰化为化合物(Ⅲ)的乙酰化试剂为醋酸酐或乙酰氯。
3.按照权利要求1所述制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:化合物(Ⅲ)还原为化合物(Ⅳ)的还原剂为锌。
4.按照权利要求1所述制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:化合物(Ⅳ)水解为化合物(Ⅰ)所使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或两种以上混合物。
5.按照权利要求1或2所述制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:所述乙酰化是将化合物(Ⅱ)加入反应器中,加入二氯甲烷作为反应溶剂,再加入乙酰化试剂和三乙胺,升温至35~45℃,搅拌反应后冷却至室温,倒入水中,分出二氯甲烷层,干燥二氯甲烷层即得化合物(Ⅲ)。
6.按照权利要求1或3所述制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:所述还原是将化合物(Ⅲ)加入反应器中,加入乙酸作为反应溶剂,加入还原剂,升温至75~85℃,搅拌反应后冷却至室温,倒入水中,用氢氧化钠溶液调pH值为7.5~8.5,乙酸乙酯提取,干燥即得化合物(Ⅳ)。
7.按照权利要求1或4所述制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法,其特征在于:所述水解是将化合物(Ⅳ)加入反应容器中,加入90~95%乙醇作为反应溶剂,加入碱,升温至100~150℃,搅拌反应后冷却至室温,蒸干,残余物倒入水中,调pH值为中性,重结晶,即得化合物(Ⅰ)。
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