[发明专利]皮脂脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及皮脂脂质体及其制备方法。

背景技术

形成皮肤的主要生物屏障是角质层，角质层中主要脂类有:神经酰胺，胆固醇和游离脂肪酸等复杂混合物组成。经大量研究表明，神经酰胺在皮肤中具有维持皮肤屏障功能、保湿、修复、美白等功效。同时神经酰胺可取代磷脂，按近似表皮角质层脂质比例配制成皮肤脂质，制成皮脂质脂质体。这种脂质体性质较通常磷脂脂质体稳定，且由于其脂质组分近似表皮角质层脂质，故更易渗透皮肤。当皮肤脂质脂质体包封生物活性物质进入皮肤后，可形成“贮库”，生物活性物质可缓慢从皮肤脂质脂质体中释放出来;同时，皮肤脂质脂质体本身也很易被皮肤吸收，改善皮肤脂质，起到滋养、保护皮肤作用。

关于皮脂脂质体的文献至今为止鲜在文献中出现，将皮脂脂质体制备成外用药的实例更是少之又少。但是由于神经酰胺等皮脂的结构以及其优越的性质，应用于外用制剂将会有很大的发展空间。同时神经酰胺对特异性皮炎，银屑病等皮肤疾病有良好的治疗效果，对治疗皮肤疾病提供一种全新的思路。皮脂脂质体不仅可以直接辅助治疗皮肤疾病，也可作为药物的前体药物，载入其他药物进行使用，更可以帮助提高药物的载药量。比如，载入氢化可的松治疗婴儿皮肤湿疹等一系列研究，将会在皮脂脂质体的基础上进一步研究与探索。总之，皮脂脂质体在关于制成外用制剂的领域上将会有非常大的优越性和可行性。

基于外用制剂对皮肤所产生的各种局部甚至全身的不良作用，我们提出皮脂脂质体以类似皮肤神经酰胺间质的主要成份制成脂质体载药系统。该载药系统能够更好的与皮肤组织进行亲和，从而提高药物的利用率，减少外用制剂药物的副作用。

脂质体的制备方法有薄膜分散法、反向蒸发法、冷冻干燥法等，根据理论依据与操作的可行性，以及本实验室的研究与技术条件，我们采用了反向蒸发法进行皮脂脂质体的制备，并通过神经酰胺质量评价，皮脂脂质体质量评价等常用的实验室评价手段对已制的脂质体进行研究以便进一步改进处方和方法。

发明内容    

    本发明的目的在于提出一种新型的皮肤载药系统，提供一种生物利用度好、稳定性高、副作用低的皮脂脂质体。

本发明的另一目的在于提供一种制备皮脂脂质体的方法，利用反向蒸发法的脂质体制备技术，制备得到稳定性好、包封率高并且粒度均匀的皮脂脂质体产物。

本发明是通过如下技术方案实施的：所述皮脂脂质体包括神经酰胺、磷脂、游离脂肪酸、胆固醇。所述神经酰胺为玉米提取物，即玉米神经酰胺，所述磷脂为大豆卵磷脂，所述游离脂肪酸包括棕榈酸、亚油酸 油酸。

其中神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：1～9：1，优选2：1。

神经酰胺或磷脂与胆固醇的摩尔比不得大于1/3，优选1/5。

本发明所述制备皮脂脂质体的方法，包括以下步骤：

    1) 精密称取神经酰胺及磷脂、游离脂肪酸、胆固醇融于乙醇中，加入适量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65℃水浴溶解。

   2) 充分溶解后，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的适量蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌20min，即得乳白状皮脂脂质体。

 本系统适用于皮脂类固醇药物（如氢化可的松、醋酸泼尼松等）作为皮肤给药的载体，治疗湿疹等皮肤疾病。

 与现有技术相比，本发明的特点和优点在于：

    首次提出皮脂脂质体的新型载药系统，该系统可用于外用制剂，具有载药量高，稳定性好的优点，同时与皮肤的亲和力比较高，减少了外用制剂的刺激性，增加了破损皮肤的愈合，给外用药物制剂提供了更好的应用前景。

具体实施方式  

    为了更好地理解本发明的实质，以下实施例用于详细说明本发明的技术内容，但不应理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1 神经酰胺脂质体的制备与测定    

  HSPC 氢化大豆磷脂，德国LucasMeyer；玉米神经酰胺，山西森弗生物技术有限公司；葡聚糖凝胶 G-50，英国 Amersham Bioxciences公司；甲醇 乙醇，分析纯；甲醇，色谱纯。  

    神经酰胺脂质体的制备