[发明专利]硫杂杯芳烃金属配合物的合成及作为抗癌药物的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域。

背景技术

癌症是严重危害人类健康的顽症，专家预计，癌症将成为危害人类健康、夺取人类生命的第一杀手，因此寻求高效、低毒的抗癌药物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。

顺铂抗癌活性的发现，开辟了金属配合物作为抗癌药物研究的新领域。金属配合物具有丰富的结构和多变的生物活性，在生物界己被应用于抗肿瘤药物、抑菌药物、人工核酸酶等领域。

硫杂杯芳烃是新型杯芳烃家族的主体分子，是由硫桥(-S-)取代杯芳烃中的桥联亚甲基(-CH₂-)而得到的一种大环类化合物，既具有与杯芳烃相似的结构特点，又具有自己独有的特征。

发明内容

本发明的目的是将硫杂杯芳烃与金属形成硫杂杯芳烃金属配合物并作为药物在抗癌方面的应用。

本发明硫杂杯芳烃金属配合物作为抗癌药物的应用。

本发明硫杂杯芳烃金属配合物的制备方法是：

向干燥的烧瓶中加入硫杂杯芳烃磺酸钠和水，待硫杂杯芳烃磺酸钠全部溶解后，室温下，边搅拌边向其中滴加金属盐溶液，将反应体系密闭，反应后，减压过滤，得到的沉淀减压干燥即得硫杂杯芳烃金属配合物。

本发明所述的金属盐是指氯化镉、氯化锂、硝酸铜、氯化镍、氯化钴、氯化铊、氯化锰、氯化铷、硝酸铈、醋酸锌、硫酸镁中的一种。

本发明基于硫杂杯芳烃磺酸钠盐与金属离子具有良好的络合作用，并且具有化学稳定性好，结构易修饰等特点，选其为配体，进行硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性。硫杂杯芳烃及其衍生物金属形成配合物，并展示出独特的性能，形成的金属配合物具有很好的热稳定性和化学稳定性，硫杂杯芳烃合成方法较为简单，能与离子和中性分子形成主一客体包结物。硫杂杯芳烃下缘的酚羟基、上缘的叔丁基及桥联硫原子均能进行化学结构修饰，从而改善其水溶性和分子络合能力。金属配合物具有抗肿瘤、抑菌等作用。它对人体产生作用的主要方式是通过某种途径进入人体，配合物中的金属离子与人体内的微量元素、细菌、病毒或者癌细胞中的金属蛋白、与DNA链上的核苷酸、与骨架上的磷酸、与嘌呤碱基的N相互作用，进行机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢。

本发明硫杂杯芳烃磺酸盐水溶性好，与软、硬金属离子均有良好的络合作用，并且具有化学稳定性好，结构可修饰等特点。金属镁、铜、钴、锰、锌、镍为人体必需元素，镉等金属的化合物或配合物的抗癌活性已有报道，基于以上原因，本研究选取硫杂杯芳烃磺酸钠为配体，分别与镁、铜、锌、镍、镉、锂、铈、锰、铷、钴、铊等金属化合物反应，合成硫杂杯芳烃金属配合物并对其进行抗癌活性研究。对于开发新型的抗肿瘤药物，开发第三代超分子化合物杯芳烃的功能开拓了新的领域，具有参考价值、实用价值和学术意义。

附图说明

图1是本发明TC4AS-Cd对FLC-4细胞增殖的影响

左图为不同浓度的TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl₂和NaCl处理的细胞存活率；右图为TC4AS-Cd 、TC4AS-Na、CdCl₂和NaCl不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性，纵坐标为吸光度值；

图2是本发明TC4AS-Cd对FLC-4细胞形态的影响

FLC-4细胞在含有相应浓度的CdCl₂和TC4AS-Cd的培养基中培养24h后，在倒置相差显微镜下观察；

 图3是本发明TC4AS-Cd对AGS细胞增殖的影响

左图为不同浓度的TC4AS-Cd 、TC4AS-Na、CdCl₂和NaCl处理的细胞存活率；右图为TC4AS-Cd 、TC4AS-Na、CdCl₂和NaCl不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性，纵坐标为吸光度值；

图4是本发明TC4AS-Cd对AGS细胞形态的影响

AGS细胞在含有相应浓度的CdCl₂和TC4AS-Cd的培养基中培养24h后，在倒置相差显微镜下观察；

图5是本发明TC4AS-Cd对HEK293细胞增殖的影响

左图为不同浓度的TC4AS-Cd 、TC4AS-Na、CdCl₂和NaCl处理的细胞存活率；右图为TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl₂和NaCl不同时间对细胞增殖影响的时间依赖性，纵坐标为吸光度值；

图6是本发明TC4AS-Cd对HEK293细胞形态的影响