[发明专利]胞磷胆碱钠脑靶向温敏凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明的实施例涉及一种药物及其制备方法，具体涉及一种胞磷胆碱钠脑靶向温敏凝胶及其制备方法。

背景技术

胞二磷胆碱(CDPC)是核苷衍生物，化学名为胞嘧啶核苷二磷酸胆碱，参与体内卵磷脂的生物合成，是大脑代谢激活剂，能增强上行性网状结构激活系统的功能，降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善大脑血液循环，促进大脑物质代谢，功能恢复。

胞磷胆碱钠不良反应比较小，是治疗缺血性脑卒中，对头晕、头痛、失眠、记忆力减退、视神经萎缩、注意力不集中等疗效显著；对步态不稳、肌力减退，语言障碍较为满意效果。总有效率达90％，显效率60％，是有效的神经保护剂。

由于CDPC的注射剂及口服制剂均难以透过血脑屏障(BBB)，很难进入中枢神经系统，生物利用度低，故要达到一定疗效，胞磷胆碱钠常用剂型用量大，且用药时间较长。中枢神经系统(CNS)存在着3种屏障：血-脑脊液屏障，脑-脑脊液屏障和血脑屏障。其中，血-脑屏障由致密的脑毛细血管内皮细胞组成，其屏障功能是最弱的脑-脑脊液屏障的5000倍。为绕过BBB，设计一种给药方案即将药物直接给CsF，CsF弥漫于脑室、脊髓中央管、蛛网膜下腔和血管周隙，由于脑-脑脊液屏障功能很弱，药物嗅神经通路和嗅粘膜两通路进入嗅球和CsF。鼻腔给药后药物滞留于嗅部黏膜通过而易吸收进入CSF，因而可以绕过BBB进入CNS，发挥治疗作用。在目前神经药学研究中存在一个矛盾现象：全球中枢神经系统药物发展的99％以上的力量用于寻找新的药物，只有不足1％的力量用于研究药物传递系统。因此，如何开拓新的药物传递系统和新的给药途径，从而突破血脑屏障，将药物定向分布于中枢神经系统-脑靶向制剂的研究已是今后研究的重中之重。由于鼻粘膜在解剖生理上与脑部存在独特的天然联系，因此在最近十几年中，已成为此研究领域的热点。本发明就鼻腔给药靶向于中枢神经系统的胞磷胆碱钠进行研究与开发。

发明内容

本发明实施例的目的之一在于提供一种吸收快、生物利用度高的胞磷胆碱钠脑靶向温敏凝胶。

一种胞磷胆碱钠脑靶向温敏凝胶，以水为溶剂，其特征在于所述凝胶的溶质包括胞磷胆碱钠。

更进一步的方案是：所述胞磷胆碱钠在温敏凝胶中的含量为10至400mg/ml。

更进一步的方案是：所述胞磷胆碱钠在温敏凝胶中的含量为25至300mg/ml。

更进一步的方案是：所述温敏凝胶中还包括如下其他物质，所述其他物质及含量分别为：吐温800.1-3.0mg/ml，磷脂E800.5-5.0mg/ml，泊洛沙姆P1880.5-3.0mg/ml，泊洛沙姆P4075.0-10.0mg/ml。

更进一步的方案是：所述其他物质及含量分别为：吐温801-1.5mg/ml，磷脂E802.0-3.0mg/ml，泊洛沙姆P1881.0-2.0mg/ml，泊洛沙姆P4077.0-9.0mg/ml。

更进一步的方案是：为了达到更优的产品质量和给药效果，控制所述胞磷胆碱钠脑靶向温敏凝胶的pH值为6.0-7.0。

本发明中，温敏凝胶的生物粘附力影响了在鼻腔内的滞留时间，由于胞磷胆碱钠相对于其它的经鼻剂而言含量更高，因此考察了泊洛沙姆P407凝胶生物粘附力的特点以及附加剂对泊洛沙姆P407凝胶的生物粘附力影响，为处方筛选以及处方评价提供依据。结果表明，当P407的浓度达到18％以上，P407凝胶的生物粘附力附力与P407浓度无相关性。附加剂不同程度地影响了P407凝胶生物粘附性：加入一些富含羟基的易缠绕曲折的大分子量高分子化合物如PEG6000，明显增大P407凝胶生物粘附力；加入含少量或不含羟基大分子量的高分子聚合物如P168，P407凝胶生物粘附力增大的幅度要小些；加入吐温80、磷脂E80也能增大生物粘附力，这与增加粘液蛋白的表面张力有关；但是加入使凝胶荷正电的物质，如油酸则减小F127凝胶的生物粘附力。

采用在体鼻腔滞留法研究了CDPC温敏凝胶在SD大鼠的鼻腔吸收情况和组织分布特征。结果表明，经鼻腔给药后，CDPC温敏凝胶0.5h内吸收速度快，吸收百分数达70.51％士2.56％，3h时吸收百分数达96.98％士2.11％，基本吸收完全。CDPC在SD大鼠的大脑、小脑、脑干、嗅球部的浓度远高于其他组织中的药物浓度以及灌胃给药组脑部组织中的药物浓度，这说明CDPC温敏凝胶经鼻给药后，通过嗅粘膜及嗅球吸收到达脑部组织，具有很好的靶向作用。