[发明专利]三尖杉酯碱类生物碱及制备方法和应用

权利要求书

1.一种光学纯的三尖杉酯碱类似物，其特征在于它具有如式(1)所示的结构化合物：式中，R表示链末端部分的基团，R是氢、1-20碳的直连或者支链的烷基、1-20碳的直连或者支链的烯基、1-20碳的直连或者支链的炔基、苯基、被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基、1-20碳的含苯基的烃基、1-20碳的取代的或者未取代的含3-7元环状取代基的烃基、苄基、单取代或者多取代的苄基、1-20碳的含单或者多个卤原子取代的烃基、1-20碳的取代的或者未取代的含5-7元环氧杂环的烃基、1-20碳的直连或者支链的含单或多个羟基的烃基；所述烃基包括一个或者多个杂原子：

2.按照权利要求1所述的三尖杉酯碱类似物，其特征在于：R是1-10碳的直连或者支链的烷基、1-10碳的含环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基的取代基、1-10碳的末端或者中间含烯基的取代基。

3.按照权利要求1所述的三尖杉酯碱类似物，其特征在于它是选自下列化合物：

4.权利要求1所述的三尖杉酯碱类似物的合成方法，其特征在于包括的步骤：

合成步骤一：通式为(9)的化合物和取代的烯酮在Lewis催化下，在惰性溶剂卤代烃、乙醚或四氢呋喃中反应；其中R如权利要求1中所定义；反应在-80℃～50℃温度范围内进行；R¹为三甲基硅基、二甲基苯基硅基或二甲基异丙氧基硅基；

上述反应的粗产物在惰性溶剂乙腈中，在-30℃～30℃的温度范围内，与氟化试剂反应，脱去硅基得到通式为(10)的化合物；

合成步骤二：通式为(10)的化合物和甲醇钠，在甲醇或CH₂Cl₂溶剂中反应，其中R如权利要求1中所定义；反应在-30℃～30℃的温度范围内进行。

5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述的Lewis酸是三氟化硼乙醚、无水氯化镁、无水氯化锌、无水溴化镁、无水溴化锌、三氯化铝、四氯化钛或三甲基三氟甲磺酸硅。

6.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述的氟化试剂为氟化钾、氟化铯、三乙胺三氢氟酸盐(Et₃N·3HF)、三氟乙酸、氟化氢、三氟化硼或四丁基氟化氨。

7.权利要求1所述的三尖杉酯碱类似物的应用，其特征在于用于制备抗肿瘤、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物。

8.根据权利要求7所述的三尖杉酯碱类似物的应用，其特征在于用于制备抗人白血病肿瘤的药物。