[发明专利]一种用于制备阿维莫潘的新中间体及其制备方法和用其制备阿维莫潘的方法

权利要求书

1.式I表示的2-[((3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基)甲基]-3-苯基丙烯酸酯：

式I中：R¹为氢、C2-C4的烯基、C1-C5的烷基、取代或者未取代的芳基、芳烷基，R²为氢或卤素。

2.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于所述的R²为氢、溴或氯。

3.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于所述的C2-C4的烯基为烯丙基。

4.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于所述的C1-C5的烷基为甲基、乙基、丙基、丁基或戊基；优选甲基或乙基。

5.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于所述的取代或者未取代的芳基为卤取代苯基，烷基或烷氧基取代的苯基，苄基或苯基；优选氯苯基、甲苯基、甲氧苯基、苄基或苯基。

6.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于所述的芳烷基为苯乙基。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的式I化合物，其特征在于式I表示的2-[((3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基)甲基]-3-苯基丙烯酸酯选自下列化合物：

2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-3-苯基丙烯酸甲酯；

2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-3-苯基丙烯酸；

2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-3-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯；

2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-3-苯基丙烯酸苯酯；

2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-3-苯基丙烯酸苄酯。

8.权利要求1所示的式I化合物的制备方法，其特征在于包括在有机溶剂中，碱性物质存在下，将式II所示化合物与式III所示化合物进行N-烷基化反应来制备式I化合物；

式III化合物中R¹为氢、C2-C4的烯基、C1-C5的烷基、取代或者未取代的芳基、芳烷基；R²为氢、卤素，所述的卤素优选溴或氯；X为氯、溴、乙酰氧基、甲磺酰氧基、叔丁氧基或甲酰氧基。

9.根据权利要求8中所述的制备方法，其特征在于所述的化合物II与化合物III的摩尔比为1∶1～10。

10.根据权利要求8中所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自烃类、醚类、低级醇、卤代烃溶剂或乙腈；优选自甲苯、苯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或乙腈。

11.根据权利要求8中所述的制备方法，其特征在于所述碱性物质选自碳酸金属盐类或有机碱，有机碱选自二取代、三取代有机胺或吡啶，所述的有机胺上取代基相同或不相同，有机胺上取代基优选自C1-C4直链或支链烷基。

12.根据权利要求11中所述的制备方法，其特征在于所述碳酸金属盐类选自碳酸钾，碳酸钠或碳酸氢钠，有机碱选自二乙胺、二丙胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、吡啶或N，N-二甲胺基吡啶。

13.权利要求1所述的式I化合物在制备阿维莫潘中的应用。