[发明专利]苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗人乳腺癌药物中的应用。

(二)背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％。它的发病常与遗传有关，以及40～60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。

氟苯水杨酰胺类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性；且由于氟原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，即：不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以，含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。

含氟药物的研究开发，主要集中在含氟芳香、杂环化合物的研究开发上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已经广泛应用于临床中。通过对二氟尼柳进行结构修饰，制备具有抗乳腺癌活性的含氟新药，具有非常重大的意义。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗人乳腺癌作用的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物。

本发明采用的技术方案是：

一种结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用：

式(I)中：R为H、甲基，R₁为H或氯，R₂为氯、氟或异丁基；R₃为环己基、苄基或结构如式(Q)所示的取代苯基：

式(Q)中：R₄～R₈各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基。

进一步，优选结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物为表1中化合物之一：

表1：

  化合物  R  R₁  R₂  R₃  R₄  R₅  R₆  R₇  R₈  I-1  H  H  F  式(Q)  H  H  H  H  H  I-2  H  H  F  式(Q)  CH₃  H  H  H  H  I-3  H  H  F  式(Q)  H  CH₃  H  H  H  I-4  H  H  F  式(Q)  H  H  CH₃  H  H  I-5  H  H  F  式(Q)  H  H  F  H  H  I-6  H  H  F  式(Q)  Cl  H  H  H  H  I-7  H  H  F  式(Q)  H  Cl  H  H  H  I-8  H  H  F  式(Q)  H  H  Cl  H  H  I-9  H  H  F  式(Q)  -OCH₃  H  H  H  H  I-10  H  H  F  式(Q)  H  H  -OCH₃  H  H  I-11  H  H  F  式(Q)  F  H  F  H  H  I-12  H  H  F  式(Q)  Cl  H  H  Cl  H  I-13  H  H  F  式(Q)  -NO₂  H  Cl  H  H  I-14  H  H  F  式(Q)  H  CF₃  -NO₂  H  H  I-15  H  H  F  苄基  /  /  /  /  /  I-16  H  H  F  环己基  /  /  /  /  /  I-17  H  Cl  Cl  式(Q)  H  H  H  H  H  I-18  H  Cl  Cl  式(Q)  CH₃  H  H  H  H  I-19  H  Cl  Cl  式(Q)  H  CH₃  H  H  H  I-20  H  Cl  Cl  式(Q)  H  H  CH₃  H  H  I-21  H  Cl  Cl  式(Q)  H  H  F  H  H  I-22  H  Cl  Cl  式(Q)  Cl  H  H  H  H  I-23  H  Cl  Cl  式(Q)  H  Cl  H  H  H  I-24  H  Cl  Cl  式(Q)  H  H  Cl  H  H  I-25  H  Cl  Cl  式(Q)  -OCH₃  H  H  H  H