[发明专利]山楂酸抗心律失常中的新用途

说明书

所属技术领域

本发明属于医药技术领域，确切地说是山楂酸抗心律失常中的新用途。

背景技术

山楂酸(maslinic acid，MA)是一种五环三萜酸，主要存在于油橄榄、蛇麻草、水杨梅、薄荷、丁香、红枣、山楂、石榴和鼠尾草等天然植物中。近年来的研究表明MA具有诸多药理活性，如抗癌、抗氧化、抗艾滋病、抗菌、抗炎、抗II型糖尿病等。MA具有如此众多的药理活性，加之对于人体较高的安全性引起了人们广泛的研究兴趣。

多种植物中可提取到MA，其中油橄榄中富含MA，橄榄油是地中海沿岸各国人民传统食用油，具有非常好的营养保健作用，此外还被广泛应用于美容保健，这也说明了MA对人体具有很高的安全性。国外学者对不同分级的橄榄油中MA含量进行了测定，发现不同产地的特级初榨橄榄油中MA含量从20-98mg/kg不等，不同产地的高酸值橄榄油中含MA 212-356mg/kg，橄榄果渣油中MA的含量最高，不同产地的橄榄果渣油中MA含量高达212-1485mg/kg。

研究发现，MA具有多种生理活性与药用价值，已在抑制肿瘤等方面显示出功能性；MA还有显著的抗氧化作用，而氧化作用在一些退行性疾病，如动脉硬化症、生物过程的老化等病理过程中扮演着重要的角色；也有国外学者发现MA能抑制丝氨酸蛋白酶的活性，使艾滋病病毒在体内扩散的几率降低80％，在治疗艾滋病方面表现出了很好的作用；MA的抑菌活性也较强，对表皮葡萄球菌、链球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度分别达到25、100、25μg/mL；此外，MA还对II型糖尿病、心血管疾病如高血压等方面也有较好的作用。

中国专利号:201010551826.9公开了名称为“一种合成山楂酸的方法”的发明专利；专利号为200810019922.1公开了名为“一种天然高纯科罗索酸和山楂酸及其制备方法”，公开了山楂酸可用于抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病等方面的用途。

发明内容

本发明的目的是提供山楂酸的一种新用途，即在抗心律失常药物中的新用途。本发明人研究发现，山楂酸具有预防和/或治疗心律失常症的用途，并且更适用于心肌梗死及梗死后恢复期心律失常的预防和治疗，降低急性心肌梗死的死亡率，

疗效确切。

山楂酸可为市售的山楂酸，也可按常规方法进行制备。

按药剂学方法，可以将山楂酸加入一种或多种药学上可接受的载体制备成多种临床药物剂型。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入甜味剂、香味剂等。

山楂酸可应用于在制备预防和/或治疗心律失常的药物中，还可在山楂酸中加入药学上可接受的盐或酯用于制备预防和/或治疗抗心律失常的药物中，山楂酸及其药学上可接受的盐或酯可以制备成药学上可接受的剂型，例如剂型可为片剂、胶囊、口服液或滴丸等的一种。

本发明的优点是：山楂酸毒性小，并且更适用于心肌梗死及梗死后恢复期心律失常的预防和治疗，降低急性心肌梗死的死亡率，疗效确切。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1.对乌头碱诱发大鼠室性心律失常的影响：

SD大鼠，雌雄各半，体质量220-260g，自由进食及饮水。实验开始时，大鼠随机分为5组，分别为空白(阴性)对照组、阳性对照组和山楂酸各剂量组。空白对照组给予5ml/kg的蒸馏水，山楂酸各剂量组分别为：12.5mg/kg、25mg/kg和50mg/kg，阳性药物奎尼丁15mg/kg。各组大鼠于实验前12h禁食，不禁水，灌胃给药1h后，用异戊巴比妥钠(80mg/k`麻醉，大鼠仰卧固定，以BL-410生物信号采集系统记录II导联心电图(ECG)，稳定10min，弃去心电图不正常的大鼠。乌头碱(纯品)经大鼠股静脉给药，剂量为20μg/kg体重，3min内注入。观察大鼠心电图的变化情况，记录大鼠出现心律失常的时间(潜伏期)和心律失常的持续时间。

乌头碱能促进快钠通道开放，加速Na内流引起多源性异位心律失常。试验证实山楂酸在高、中剂量(25、50mg/kg)能拮抗乌头碱致大鼠心律失常药物的作用(见表1)。

表1山楂酸对乌头碱致大鼠室性心律失常的影响(n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01与空白对照组比较

实施例2.山楂酸对急性心肌缺血诱发的心律失常模型大鼠的作用：