[发明专利]一类含1,4-苯并二噁烷结构的吡唑啉类衍生物及其制法与用途

权利要求书

1.一类含4-苯并二噁烷结构的比唑啉类衍生物，其特征是它有如下通式：

结构式中R₁为：

R₂为：

R₃为：

。

2.一种制备上述的吡唑啉类衍生物的方法，它由下列步骤组成：

步骤1.制备原料查尔酮：将取代基苯乙酮(5.0mmol)，取代苯甲醛(5.1mmol)溶于20ml乙醇中，磁搅拌10min使混合均匀，缓慢滴入40％NaOH溶液10ml，磁搅拌，常温反应2h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。 反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水洗涤固体物，最后用冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，干燥，产物用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶

步骤2.在50ml烧瓶中加入2.0mmol步骤1中所得产物，以20ml异丙醇(或20ml乙醇)加热至80℃溶解，滴加2.1mmol 水合肼80，80℃搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，减压蒸馏至乙醇全部被蒸出，产物以固体形态大量析出，抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，得到第二步产物

步骤3.在步骤2结束后20min内，取1.0mmol步骤2中所得产物，1.0mmol1，4-苯并二噁烷-6-羧酸(或1，4-苯并二噁烷-2-羧酸)，以20ml二氯甲烷常温下溶解，加入1.5mmol EDCl，0.05mmol HOBt，搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，反应液用150ml水洗涤三次(每次50ml)，三次所得水相合并，用210ml乙酸乙酯萃取3次(每次70ml)，将有机相(二氯甲烷与乙酸乙酯)合并，减压蒸镏至没有液体流出，得到固体产物，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶得到目标化合物。

3.一种制备权利要求1所述的比唑啉类衍生物的方法，它由下列步骤组成：

步骤1.取5.0mmol 1，4-苯并二噁烷-6-羧酸(1，4-苯并二噁烷-2-羧酸)加入100ml无水乙醇，并加入10ml的浓硫酸，80℃回流过夜(TLC检测)。反应结束后，减压蒸馏至原体积的五分之一，加入40ml水，用乙酸乙酯萃取3次，依次用饱和NaHCO₃溶液和饱和NaCl溶液洗涤，最后用无水MgSO₄干燥，减压蒸馏得到相应的酯。

步骤2.制备原料酰肼：取2.0mmol步骤1中产生的酯溶解在30ml无水乙醇中，加入2.1mmol水合肼80，回流过夜(TLC检测)。反应结束后，减压蒸馏直至乙醇全部蒸出，在体系中加入水，抽滤得到对应的固体产物酰肼

步骤3.制备原料查尔酮：将取代基苯乙酮(5.0mmol)，取代苯甲醛(5.1mmol)溶于20ml乙醇中，磁搅拌10min使混合均匀，缓慢滴入40％NaOH溶液10ml，磁搅拌，常温反应2h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水洗涤固体物，最后用冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，干燥，产物用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶。

步骤4.取1.0mmol步骤3中所得的查尔酮，1.0mmol步骤2中所得的酰肼.以25ml无水乙醇加热至80℃溶解，80℃搅拌反应20h(TLC检测)。反应结束 后减压蒸馏将乙醇蒸干，将所得混合物柱层析分离，使用体积比石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1的展开剂，弃去第一种物质(原料查尔酮)，将含有第二种物质(目标产物)的混合溶液减压蒸馏至溶剂全部蒸出，得到目标产物的粗晶，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶得到精制的目标产物。

4.根据权利要求2.3所述的比唑啉类衍生物的制备方法。

5.权利要求1所述的吡唑啉类衍生物在备抗菌和抗肿瘤药物中应用。