[发明专利]一种复方昆布氨酸氢氯噻嗪抗高血压制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种由昆布氨酸或昆布氨酸药学上可接受的盐、氢氯噻嗪和药学上可接受的辅料制备而成的复方昆布氨酸氢氯噻嗪抗高血压制剂。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，是成年人死亡和伤残的首要病因。同时它也是导致冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能障碍的最主要因素，发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病并跃居第一。最近的研究表明，在15岁以上的人群高血压病的发生率为18. 8%，我国的高血压病人达1. 6亿，且每年以300百万人以上的速度增长，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。高血压的直接并发症有脑血管意外、肾功能衰竭、心力衰竭等。并有大量证据表明，高血压患者容易并发冠心病。这些并发症，大多可致死、致残。总体上讲，高血压人群的平均寿命较正常人群缩短15～20年。恶性高血压如不经治疗，可在一年内死亡。我国几项临床研究表明，收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg，可使脑卒中减少36%，冠心病减少3%，人群总的主要心血管事件减少34%。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内研究者的重视。

    高血压病人中，有相当一部分病人单用一种抗高血压药，不能使血压降至正常，需要用两种或两种以上的抗高血压药才能够使血压正常。所以，为便于临床合理用药，提高病人的顺应性，进一步开拓药物的临床应用，提高药物的治疗效果，改善药物的耐受性，把两种抗高血压药组合在一起，制成复方制剂。昆布氨酸是一种新型抗高血压药，对其降压机制研究表明，昆布氨酸的抗高血压作用与α和β受体无关, 而与其对胆碱受体的激动有关，为胆碱能受体激活剂。目前还未见其与氢氯噻嗪组成复方的报道。本发明的复方昆布氨酸抗高血压药就是由昆布氨酸与氢氯噻嗪组成的复方抗高血压制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种昆布氨酸氢氯噻嗪的复方抗高血压制剂，以减少用药剂量，降低毒副作用, 提高治疗效果，为高血压患者提供新的用药选择。本发明公开的复方昆布氨酸抗高血压制剂是以昆布氨酸或昆布氨酸药学上可接受的盐和氢氯噻嗪为活性成份组成的药物组合物。本发明所述的昆布氨酸药学上可接受的盐包括昆布氨酸盐酸盐、昆布氨酸苯磺酸盐、昆布氨酸马来酸盐和昆布氨酸甲磺酸盐。 

昆布氨酸，又称褐藻氨酸，是海带中一种具有特殊生理作用的非蛋白质氨基酸，具有特殊的抗高血压功效。昆布氨酸还通过降低胆固醇，降低血脂，抗血小板凝聚，防止血管粥样硬化等作用，有效地预防心肌梗塞和脑溢血的发生。昆布氨酸的化学名为5-氨基-5-羧基戊基三甲铵,分子式：C₉H₂₁N₂O₂，分子量：189.22，其可药用盐包括：（1）昆布氨酸盐酸盐，分子式：C₉H₂₁N₂O₂·HCL，分子量：225.68；（2）昆布氨酸苯磺酸盐，分子式：C₉H₂₁N₂O₂·C₆H₆O₃S分子量：347.4；（3）昆布氨酸马来酸盐，分子式：C₉H₂₁N₂O₂·C₄H₄O₄，分子量：305.22；（4）昆布氨酸甲磺酸盐分子式：C₉H₂₁N₂O₂·CH₄O₃S，分子量：285.32。用多种动物（犬、猫、大鼠、豚鼠等）进行的抗高血压试验表明，昆布氨酸降压效果确实可靠,存在明显量效关系。昆布氨酸具有良好的药物动力学特性, 其半衰期为(17.09±5.04) h，生物利用度为81.67％。大鼠经静注、口服给药后测得的血药浓度时间曲线均符合两室模型。昆布氨酸LD₅₀为9.33g/kg,不良反应很少，无胚胎毒性和致畸作用。进行的致突变研究表明，各项指标均为阴性，未发现昆布氨酸具有致突变性。长期毒性实验表明，健康Wister种系大白鼠的心肝，脾，肾上腺，肾，均未见异常现象。小规模临床验证表明，昆布氨酸降压效果好，对重要脏器无毒副作用，且具有降胆固醇作用。