[发明专利]一种食蟹猴高血脂症和动脉粥样硬化模型的建立方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种食蟹猴高血脂症和动脉粥样硬化模型的建立方法，包含一种可诱发高血脂症的高脂饲料，属于非人灵长类实验动物疾病模型的范畴。

背景技术

高血脂症指脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常水平。高血脂症是一种全身性疾病，指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，通常为高脂蛋白血症。目前公认高血脂症，包括高胆固醇血症、高甘油三脂血症及复合性高血脂症。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。高血脂症血浆胆固醇、甘油三酯、总脂等血脂成分的浓度超过正常标准。高血脂症的主要危害是导致动脉粥样硬化，进而导致众多的相关疾病，其中最常见的一种致命性疾病就是冠心病。严重乳糜微粒血症可导致急性胰腺炎，是另一致命性疾病。

此外，高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高血脂症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。

随着我国社会经济的发展及人民生活水平的提高，以心脑血管病、肿瘤、糖尿病和神经精神疾病为代表的慢性复杂性疾病已成为威胁我国居民生命健康的最大杀手，2003年上述四类疾病的死亡率已占到我国城乡居民总死亡率的60％以上！为此，国家在“十一五”期间(“973”、“863”计划等)相继投入大量人力和物力重点开展上述重大疾病的发病机制、治疗方法、预防策略的研究开发，在疾病相关基因的克隆、表达及功能研究方面获得了丰硕的研究成果。国家“十二五”国家科技支撑计划重点项目之一，是将主要针对我国科学家发现的具有自主知识产权的新基因或疾病相关基因，尤其是心血管疾病、糖尿病/肥胖症、肿瘤、免疫缺陷和神经退行性病变等疾病相关的新基因，建立条件性基因剔除动物模型。这将极大地促进我国生命科学研究及生物医药产业的发展。

但由于动物种族的差异，小型动物及目前大量应用的啮齿类实验动物模型尚无法较好的反映药物对人体的疗效。目前许多药物的临床前药效研究不能较好的反映药物的疗效或安全性问题，导致许多药物在花费了大量的研究费用后开发失败，或在临床应用后出现严重的不良反应，从而危及用药人群的生命安全。这中间的许多问题可以归之不同动物的种族差异引起的对药物的反应差异。

在降脂抗动脉粥样硬化模型研究中发现，将灵长类动物喂以高脂、高胆固醇食物后形成的动脉粥样硬化后期斑块或严重斑块进行光谱扫描后发现，其与人类临床上发现的斑块高度相似或完全相同。猕猴喂以高脂饲料后会在血脂温和升高时即发生冠脉和主动脉血管内膜斑块增生，其发生时间和位置都与人类相似，用于进行降脂、抗动脉粥样硬化药效评价更加客观、准确。

发明内容

本发明旨在发明一种建立食蟹猴高血脂症和动脉粥样硬化模型的高脂饲料及模型建立方法，本发明建立的稳定的高血脂症模型可为高血脂症、动脉粥样硬化的研究以及相关药物的临床前开发提供极为有利的动物模型。

本发明提出了.一种食蟹猴高血脂症和动脉粥样硬化模型的建立方法，所述具体步骤如下：

步骤1)候选食蟹猴：准备若干只食蟹猴，候选；

步骤2)检测生化指标：检测每只候选食蟹猴的血液TC、TG、HDL-C和LDL-C这四种生化指标；

步骤3)挑选用于建模的食蟹猴，分组：根据检测得的生化指标，以TC、TG、LDL-C值均不高于正常猴2倍为标准，从候选食蟹猴中挑选出符合条件的双数只试验猴，并基于TC、LDL-C和体重值进行随机化分组；