[发明专利]一种长效注射制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种长效注射制剂及其制备方法和用途。所述长效注射制剂包括精神类药物和药学上可接受的非水性载体，该制剂可以至少2周持续释放，是一种适合注射给药的新型缓释药用制剂。该制剂缓释效果更长效、更稳定，利于提高患者用药的依从性。

技术领域

本发明涉及一种长效注射制剂，尤其涉及一种用于精神类药物的持续释放注射制剂，该制剂可以在至少2周内持续释放。本发明还涉及所述长效注射制剂的制备方法和用途。

背景技术

现代社会生活节奏越来越快，升学、就业、失恋、失去亲人等心理压力以及意外刺激处处存在，一旦超过人的心理承受极限，大脑神经系统功能就会乱，出现失眠、头痛、抑郁、强迫、焦虑、心慌、胃部不适等精神症状和躯体症状，形成心理疾病。当机体受到内、外有害因素的作用使脑功能活动失调时，就会发生各类精神疾病。当整个精神活动明显异常或紊乱，精神活动完整性和统一性受到破坏，就表现为精神疾病。

在精神病的临床治疗中，精神药物的应用日益广泛，目前被认为是既简单经济、又安全、效果比较可靠的治疗方法。许多病人有认知障碍，这就影响了精神病患者对服用药物的依从性。据文献报导精神病患者约有1/3对药物治疗不依从。目前精神科的主要治疗仍然是服用抗精神病药物，随着精神医学的发展精神药物从简单的强制性治疗转向为强调提高患者及家属对治疗的依从性以保证全程治疗目标的实现，患者对药物治疗依从性的好与坏直接影响到疾病的预后效果。

鉴于精神病患者的认知能力较差，临床上经常出现患者抗拒服药的现象。因此，研制一种可以减少用药次数，延长药物作用时间的精神药物剂型就显得尤为亟需。常规口服剂型可描述为“立即释放”，因为基本上在给药后的很短时间(即数分钟)内药物的全部剂量都从剂型中释放出来。当释放的大量药物被吸收时，血浆药物浓度典型地迅速升至最高浓度即峰浓度，继而因药物在组织内分布、结合即定位、生物转化和/或排泄而降低。

为了延长药物在体内的作用时间，现在已有许多关于口服缓释药物剂型的技术，专利申请CN1684670A公开了一种口服囊形片芯剂型的缓释制剂。但是，根据以前的报道，只有极少数的患者依从口服要求来使用精神类药品，而且口服给药存在吸收慢且不规则，药效容易受肠胃功能以及胃肠内容物影响，容易体内被破坏而失效等缺陷。这样就存在着改良精神类药品给药方法，开发长效、稳定、副作用低、使用方便剂型的要求，从而提高患者的依从度，并且最大限度地提高药物活性剂药理学分布。

CN1845721A公开了一种采用浓缩药团注射形式给药的阿立哌唑给药方法，在一定程度上延长了药物的释放时间，但浓缩药团的制备工艺复杂，成本高，产品价格昂贵，而且药物本体与水性注射媒介物组合，该种制剂方式不但增加了制备工艺的复杂程度，而且对药物本体及制剂的稳定性有不良影响，减少了药物保存期限以及用药的安全性。

CN1870980B公开了一种控释阿立哌唑注射剂，主要涉及一种含有无菌冻干阿立哌唑的注射剂，在使用时，将该控释制剂与水组合用于注射，在至少一周期间释放阿立哌唑。这种制剂虽然延长了药物释放时间，但是所述药物活性成分与水性溶剂组合，这种制剂类型制备工艺复杂，尤其需要将所述制剂进行冻干，而且这种制剂产品使用不便，药物的缓释效果以及稳定性均不甚理想。

发明内容

本发明旨在提供一种缓释效果更好，作用长效、剂型稳定，无须冻干，制备工艺更简易，成本更低廉，而且使用方便的持续释放长效注射制剂。

发明人在试验研究中，惊奇地发现，将精神类药物均匀溶解在非水性载体中制成注射剂能够产生非常好的医药效果，该种的注射制剂在体内可以长时间持续稳定地释放，达到长效的效果。