[发明专利]一种脑蛋白水解物滴丸及其制备方法无效
申请号: | 201210061647.6 | 申请日: | 2012-03-09 |
公开(公告)号: | CN102552870A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 张睿 | 申请(专利权)人: | 张睿 |
主分类号: | A61K38/01 | 分类号: | A61K38/01;A61K47/34;A61K47/12;A61K9/20;A61P3/02;A61P25/28;A61P25/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 蛋白 水解 物滴丸 及其 制备 方法 | ||
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种脑蛋白水解物滴丸及其制备方法。
背景技术
脑蛋白水解物是用健康猪的新鲜大脑经酶解、纯化等方法得到的含有氨基酸和小分子肽等的混合物制备的药物.它能通过血脑屏障,提高耗氧量,增加脑活性,参与体内氧化作用;可改善肾上腺皮质机能,促进全身代谢;参与α-酮酸的氧化脱羧和葡萄糖代谢,提高脑氧及葡萄糖利用度,供给脑细胞修复再生所需的作为神经递质本身或神经递质和生物胺类的前体的各种氨基酸,调节脑神经活动,促进中枢递质氨基丁酸、多巴胺和5-羟色胺等生物合成;与游离氨结合成无毒的谷氨酰胺,降低血氨;同时改善肾上腺皮质机能,促进全身代谢,是一种脑功能不全的治疗药物。
脑蛋白水解物是以猪脑为原料经过酶解等步骤得到有效部位,因此,在研究新的制剂过程中,对其物质基础也应该重新研究,中国专利94104516.1公开了脑蛋白水解物制备方法,采用制匀浆、脱脂、风干、酶解、超滤、离子交换等步骤,该方法中风干步骤会造成多肽等步骤的流失;中国专利申请号为01130523.1、200510064567.6、200710055421.4等专利公开了脑蛋白水解物的新的制备方法,上述方法中都存在使得氨基酸大量流失的步骤,因此,上述方法值得商榷;中国专利申请号为200610065169.0在制备过程脑蛋白水解物中,加入外源氨基酸补充制备过程中损失的氨基酸,而且国内现有脑蛋白水解物制剂大多采用类似加入外源氨基酸方法,说明制备方法存在问题,需要进一步改进。
以脑蛋白水解物为原料的制剂在临床应用多年,疗效显著,目前临床使用的制剂为注射制剂和普通片剂;但上述制剂在临床应用中存在着很多缺陷:注射制剂不良反应多,使得医生和患者不敢放心使用,普通片剂虽然克服了不良反应多的缺陷,但其生物利用度不高,从而影响其药效,因此,为了满足临床的需要,对脑蛋白水解物为原料的制剂,进行深入的开发势在必行。
发明内容
基于上述原因,本申请人通过科学的试验研究,对脑蛋白水解物进行研究,申请人发现脑蛋白水解物在酸性环境中吸收率较高,在碱性环境中吸收率较低,其在上消化道(口腔至胃)具有良好的吸收,可以明显提高生物利用度,充分发挥其药理作用。以此为基础,申请人以脑蛋白水解物为原料制备成滴丸制剂,通过对滴丸基质进行研究,发现水溶性基质制备成的滴丸,具有圆整率高、溶散时限好、丸重差异低等优点。
申请人对脑蛋白水解物制备方法进行研究,改进了传统方法,该方法采用离子交换柱方法、超滤方法等步骤得到新的脑蛋白水解物,本发明制备方法得到的脑蛋白水解物有效成份为小分子多肽和16种天然游离氨基酸,为天然水解物,含有小分子多肽与16种游离氨基酸,不需要另外添加氨基酸即能达到标准要求,多肽分子量为5000-10000道尔顿,游离氨基酸为L型氨基酸,pH值为6.0-8.0,更加适合人体吸收利用。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种脑蛋白水解物滴丸,滴丸中脑蛋白水解物与基质的重量比为1∶3-10。
上述滴丸基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸钠和泊洛沙姆一种或几种。
上述脑蛋白水解物的制备方法为:
将猪脑组织加入纯水,匀浆,在65-90℃保温15-45分钟,冷却至30-50℃,加入草酸溶液调pH值为2.0-4.0,搅拌加入猪脑重量1.5%-3.0%的胃蛋白酶,搅拌,30-50℃保温2-6小时,收集上清液,沉淀离心,合并上清液,上清液减压浓缩到猪脑重量的1/2-1/5,用碱溶液调pH值5.0-8.0,100℃-120℃灭活3-6小时,加水至猪脑重量,用氢氧化钙溶液调pH值6.5-7.5,过滤,活性炭吸附,脱碳,得清液;加入清液重量1-3%的胰蛋白酶,35-45℃保温1-4小时,煮沸15-30分钟灭酶,冷却,静置,过滤,得水解液;水解液上离子交换柱,用纯水洗脱,洗脱液弃去,用浓度为5%-15%的氨水洗脱,收集洗脱液,浓缩,用碱溶液调pH值6.9-7.5,减压浓缩,去除氨至尽,浓缩液静置,过滤,去除沉淀,得原液,-20℃以下冻结保存;解冻,过滤,去除沉淀,纯水稀释至每毫升含氮6.0±0.6mg,加入稀释液重量的0.03%-0.1%亚硫酸氢钠,调配液用6000-10000分子量超滤膜超滤,收集过滤液,0.2μm膜除菌过滤,冷冻干燥,得到脑蛋白水解物。
上述所述制备方法中酸溶液为盐酸、磷酸、甲酸、乙酸、草酸溶液中的一种。
上述制备方法中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙中的一种。
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