[发明专利]一种复方头孢噻呋纳米混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素制剂技术领域，涉及一种复方头孢噻呋纳米混悬剂，特别涉及该复方头孢噻呋纳米混悬剂的制备方法。

背景技术

头孢噻呋(Ceftiofur)又名赛得福，是第一个动物专用的第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广、抗菌活性强，自1988年被FDA批准用于治疗牛的呼吸系统感染以来，因其优良的抗菌活性和体内药动学过程，以及药物残留少、毒副作用小等优点在国内外兽医临床上被广泛关注。其最独特之处在于药物在感染组织中的含量比非感染组织高2～4倍，呈有目标的集中分布而发挥作用且药效持久。作用机制与β-内酰胺类相同，能与细菌的受体结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成而达到繁殖期快速高效杀菌的作用，临床主要用于治疗反刍动物、猪、马的呼吸系统疾病，以及家畜的腐蹄病和产科疾病等。黄芪多糖是常用中药黄芪的提取物，是许多生物活性多糖中最具代表性的一个，它作为中草药免疫增强剂的典型代表，具有较强的免疫增强作用、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、延缓衰老、降血糖等作用。目前临床上中西药合用的现象非常普遍，本申请将头孢噻呋和黄芪多糖合用，不仅有利于畜禽呼吸道疾病的治疗，而且有利于增强畜禽机体免疫力。

药物进入机体内首先要被吸收才能发挥药理作用，药物的吸收主要是通过被动转运方式跨过细胞膜完成的，这就与药物的溶解性密切相关。难溶性药物因在水中的溶解度小，难以被机体吸收，生物利用度较差，在临床上的应用受到一系列限制，例如：1、由于兽医临床上群体给药常采用混饲和饮水的方式，而畜禽患病期间往往食欲和饮水量减退或废绝，无法达到治疗效果。2、为制得稳定的液体药物供患病畜禽注射，常需加入大量有机溶剂或辅料，这往往是增加不良反应的重要原因。3、难溶性药物在病灶部位的药物浓度较低，临床上常加大用药剂量以达到治疗效果，存在潜在的毒性和耐药性。头孢噻呋为酸碱两性物质，不溶于水，临床上常将其转化为钠盐或盐酸盐使用，主要制剂有粉剂、混悬剂和靶向制剂。然而现有头孢噻呋混悬剂大都注射困难，目前所开发的头孢噻呋靶向制剂也都是针对肺部组织感染，因此将头孢噻呋开发为新剂型非常必要。

纳米混悬剂是近年来针对难溶性药物的制剂难题开发的一种新剂型，它是以表面活性剂为助悬剂将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或控制析晶技术形成的稳定的纳米胶态分散体。纳米混悬剂药物颗粒粒径较小，仅为纳米级别，相对比表面积大，药物能迅速溶出，有效解决药物溶解度低的问题。由于处方中表面活性剂含量少，可大大降低注射给药时附加成分所造成的刺激性和毒副作用，用药安全性大大提高。纳米混悬剂的制备方法主要有纳米沉淀法和高压均质法两种。前者需筛选合适的有机溶剂，且含药量低，难于批量生产；后者无需使用有机溶剂，制备的纳米颗粒粒径小，分布范围窄，且高压均质技术更易于实现工业化生产，因此具有很大的发展空间。目前纳米混悬剂在兽药领域的应用非常少，公开号为CN101947201A的专利公开了兽药纳米混悬剂及其制备方法与应用，虽有效成分包括很多，但并未涉及头孢噻呋，每个药物都有其特殊性质，因此将头孢噻呋和黄芪多糖开发为复方纳米混悬剂具有一定的价值。

目前尚未在公开文献中检索到该复方头孢噻呋纳米混悬剂及其制备方法的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种复方头孢噻呋纳米混悬剂，其配方科学，质量安全，工艺简单，稳定性好。

为达到此目的，本发明提供的一种复方头孢噻呋纳米混悬剂，包含以下组分及其质量百分数：头孢噻呋1％～30％，黄芪多糖1％～30％，表面活性剂0.1％～40％，润湿剂0.1％～30％，助悬剂0.05％～20％，抗氧剂0.1％～10％，防腐剂0.1％～10％，注射用大豆油至全量。

进一步，所述头孢噻呋为盐酸头孢噻呋。

进一步，所述表面活性剂选自离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂或高分子表面活性剂中的一种或多种。

进一步，所述润湿剂选自乙醇、甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

进一步，所述助悬剂选自CMC、HPMC、MC等纤维素、阿拉伯胶、西黄耆胶、黄原胶、琼脂、甲壳素、卡波姆、PVP、皂土中的一种或多种。

进一步，所述抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种。

进一步，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸、尼泊金、氯仿、乙醇中的一种或多种。