[发明专利]经皮给药方法、制剂和系统

说明书

技术领域

本发明涉及经皮给药方法、制剂和装置，具体而言，涉及联合使用清洁和消毒皮肤、微针皮肤预处理、经皮给药仓贴、促渗剂透明质酸酶、抗菌防腐剂和待递送药物的新型给药方法和装置。

背景技术

人类皮肤的厚度在2-3mm，最上层的是角质层，无痛缓释经皮给药一直是人类的梦想。世界上最早的无痛缓释经皮给药技术是中国的膏药。近代西方发达国家的小分子脂溶性药物无痛缓释经皮技术构成了现在正在开发的经皮给药技术的基础。

微针技术最早起源于不锈钢微针阵列章(needle stamp)(图1)，这种不锈钢微针阵列章针长度在0.15-0.25mm，主要功能是刺激表皮功能，用来除斑、除皱和美容。早在1996年，Des Fernandes博士在中华台北的国际会议上提出了这种结构简单、容易操作，使用起来方便的微针技术(图1)。2004年，美国加州的Clinical Resolution Laboratory公司重新改造了不锈钢微针阵列章，制造和生产了MTS滚针(MTSRoller)并投放市场(图2)，主要是做“微针美容”。

最近，美欧科学家利用金属硅和塑料等先进材料来制造一次性使用的0.15-0.25mm微针阵列(几十到几百个微针排列成阵)，有实心和空心两种。这种一次性使用的微针阵列，作为透皮贴的一次性使用组成部分，在经皮给药过程中微针列阵一直插入在皮肤中将药物向皮肤中传导，直至药物吸收后将微针阵列和经皮贴一起取出。这种利用先进材料来制造一次性使用的微针阵列的方法有专利发表，在经过某一特定药物的人类临床试验的安全和药效学认证后，有可能成为新一代市场化的无痛缓释经皮给药技术。

皮肤和皮下组织主要成分是透明质酸(可以形象地比喻为“水泥”)和胶原纤维(可以比喻为“钢筋”)，注射用透明质酸酶目前在临床上是用来促进药物在眼内和皮下的迅速扩散。另外，使用透明质酸酶可以在动物皮肤上消化“水泥”，增加皮肤对药物的渗透性，也可以将已有的微针孔进一步扩大，促进药物和疫苗的皮肤渗透。目前，还未见到透明质酸酶和一次性使用的0.15-0.25mm微针阵列经皮给药贴在人类临床上共同使用来介导双体药物TNFR2-Fc-IL-1ra、IL-1ra-Fc-IL-18bp、抗IL-12抗体、抗IL-23抗体、抗OPGL抗体、促生长激素释放激素(商品名Sermorelin)、GLP-1类似物(商品名Byetta)、生长抑素、抗利尿激素、胸腺五肽、脑钠素、心钠素、干扰素、basic FGF、红细胞生成素、卡介苗、流感疫苗和乙肝疫苗发挥预防和治疗作用的成功报道。

双体药物TNFR2-Fc-IL-1ra、IL-1ra-Fc-IL-18b p、抗IL-12抗体、抗IL-23抗体、抗OPGL抗体、促生长激素释放激素(商品名Sermorelin)、GLP-1类似物(商品名Byetta)、生长抑素、抗利尿激素、胸腺五肽、脑钠素、心钠素、干扰素、basic FGF、红细胞生成素、主要是采用皮下、皮内或肌肉注射的办法，直接皮下、皮内或肌肉注射，引起疼痛，而且不能缓释，一次性注射药物浓度高半衰期短，可能有副作用，不利于治疗。卡介苗、流感疫苗和乙肝疫苗主要是采用皮下、皮内或肌肉注射的办法，引起疼痛，而且可能不如经皮免疫的保护效果好。

发明内容

本发明提供了一种经皮给药方法，包括：对受试者皮肤进行清洁和消毒；用微针阵列章对受试者皮肤进行预处理以产生穿透皮肤角化层的微孔(给药过程中不将微针留在皮肤中)；将装载待递送药物的经皮给药仓贴粘贴在受试者皮肤上，并保持一段时间；和将所述经皮给药仓贴从受试者皮肤上取下；上述方法任一步骤时间段为0.5-10小时；其中，所述经皮给药仓贴中包含促渗透剂透明质酸酶、抗菌防腐剂和待送药物或疫苗。

附图说明

图1是现有技术的美容、除皱、除疤痕用的微针阵列章。

图2是现有技术的美容、除皱、除疤痕用的MTS滚针。

图3是可以穿透角化层的单人或一次性使用的微针阵列章的示意图。

图4是可以穿透角化层的单人或一次性使用的微针阵列章的实物图。

图5是经皮给药仓贴的使用方法示意图。

图6是经皮给药仓贴的使用方法实物图。

图7是装载有药物或疫苗的经皮给药仓贴实物图。

图8采用微针阵列章预处理、透明质酸酶促渗剂和抗菌防腐剂结合经皮给药百泌肽对糖尿病患者血糖的控制情况。