[发明专利]一种共轭亚油酸与吉西他滨连接的前体药物制备方法及其应用

权利要求书

1.一种共轭亚油酸与吉西他滨相连的前体药物，其特征在于，共轭亚油酸与吉西他滨通过酰胺键相连。

2.权利要求1所述的前体药物，其特征在于：所述共轭亚油酸至少含有两个同分异构体，一是顺9，反11-共轭亚油酸(I)，二是反10，顺12-共轭亚油酸(II)，其结构式如下：

3.一种制备权利要求1所述的共轭亚油酸与吉西他滨相连的前体药物的方法，其特征在于，该方法的步骤如下：

(1)在氮气保护下，将共轭亚油酸溶解于溶剂中，-15℃低温搅拌下加入活化剂，活化共轭亚油酸形成高反应活性的混合酸酐，将吉西他滨溶于溶剂中滴加到混合酸酐中，室温搅拌反应；溶剂是指三乙胺，四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或其混合溶液；活化剂为氯甲酸乙酯；反应时间为2-72小时；吉西他滨∶共轭亚油酸的投料摩尔比为1∶0.5-5，活化剂与共轭亚油酸的摩尔比为1∶0.5-5。

(2)取上述反应所得物料，减压真空干燥，用饱和碳酸氢钠水溶液与乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，减压真空干燥，用硅胶层析法纯化，洗脱液为甲醇和二氯甲烷的混合溶剂(1∶10-100)，收集有机溶剂，减压真空干燥，得前体药物。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：活化剂与共轭亚油酸的摩尔比优选为1∶1。

5.权利要求1所述的前体药物用于肿瘤治疗，所述肿瘤选自乳腺癌、膀胱癌、肺癌、胰腺癌中的一种。

6.含有权利要求1所述的前体药物的药物组合物。

7.权利要求6所述的药物组合物，含有药物可接受的载体。

8.权利要求6所述的药物组合物采用口服给药或非肠道给药。

9.权利要求8所涉及的口服给药可以将药物组合物制备成合适的口服固体或液体制剂，优选为口服胶囊。

10.权力要求8所涉及的非肠道给药可以将药物组合物制备成合适的注射剂，优选为静脉注射剂。