[发明专利]凝血系统分析方法和凝血系统分析设备

说明书

发明背景

本技术涉及凝血系统分析方法(blood coagulation system analyzing methods)和凝血系统分析设备(blood coagulation system analyzing devices)。特别地，本发明涉及基于凝血过程中测量的复介电常数谱(complex permittivity spectrum)来获取涉及血凝固性(blood coagulability)的信息的凝血系统分析方法。

具有血栓形成风险的患者或健康人被预防性地给予抗血小板聚集药物(anti-platelet aggregation drug)或抗凝血剂(anticoagulant)。具有血栓形成风险的患者的例子包括患有糖尿病、动脉硬化、癌症、心脏病和呼吸疾病的患者，手术期间的患者，和正在采用免疫抑制剂的患者。具有血栓形成风险的健康人的例子包括孕妇和老年人。乙酰水杨酸等等被用作抗血小板聚集药物。华法林、肝素、活化的凝血因子X(Xa因子)抑制剂等等被用作抗凝血剂。

在针对血栓形成的抗血小板聚集药物或抗凝血剂的预防性施用中，存在过多的剂量提高出血风险的副作用。为了获得足够的预防效果又防止该副作用，必须进行下述药物施用，其中随时评估药物接受者的血凝固性，并且适当地选择和设定药物与剂量。

作为血凝固性测试存在多种方法，例如凝血酶原时间-国际标准化比例(prothrombin time-international normalized ratio，PT-INR)和活化的部分促凝血酶原激酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)。作为血小板聚集性(aggregability)测试存在下述方法，其中向通过血的离心获得的富含血小板的血浆(PRP)中添加诱导血小板聚集的物质，并测量与聚集相关联的透光率或吸光度的改变，从而测定聚集性是否良好。

就本发明的技术而言，日本专利特许公开号2010-181400(Japanese Patent Laid-open No.2010-181400，下文称作专利文献1)公开了从血的介电常数获得与凝血相关的信息的技术，并且描述了“一种凝血系统分析设备，其具有电极对、以预定的时间间隔对所述电极对应用交流电压的应用部分(applying section)、测量置于所述电极对之间的血的介电常数的测量部分、和在抗凝血剂对血的影响被释放后通过使用以所述时间间隔测量的血的介电常数来分析凝血系统活动程度的分析部分”。在所述凝血系统分析设备中，可以基于粘弹性动力学方面凝血起始时间之前介电常数的时间改变来分析凝血系统的早期活动。

发明内容

在相关领域的血凝固性测试例如PT-INR和APTT中，基本上仅可评价与过量施用抗凝血剂造成的血低凝固性(hypocoagulability)相关的出血风险，而与血高凝固性(hypercoagulability)相关的血栓风险无法被评价。另外，在使用PRP的现有血小板聚集性测试中，离心程序(procedure)是必要的。另外，由于所述程序中的血小板的活化，不能获得精确的测试结果，并且所述操作也是麻烦的。

需要本发明的技术来提供下述凝血系统分析方法，所述方法能够容易地通过使用全血来评价血高凝固性和低凝固性二者。

根据本发明的技术的一个实施方案，提供了下述凝血系统分析方法，所述方法包括：以对血添加使血小板活化或失活的物质而导致的凝血过程中测量的复介电常数谱中产生的改变为基础，来获得与血凝固性相关的信息。

在所述凝血系统分析方法中，如果使用血小板活化物质作为所述物质，则可以基于与所述物质导致的血小板活化相关联的复介电常数谱中产生的改变，来获得与失活状态下血中包括的血小板的聚集性相关的信息。

另外，如果使用血小板失活物质作为所述物质，则可以基于与所述物质导致的血小板失活相关的复介电常数谱中产生的改变，来获得与失活状态下血中包括的血小板的聚集性相关的信息。

该凝血系统分析方法被有利地用于在施用了抗血小板聚集药物和/或抗凝血剂(例如乙酰水杨酸、华法林、肝素和活化的凝血因子X抑制剂)的受试者中评价药效。

根据本发明技术的另一实施方案，提供了下述凝血系统分析设备，所述设备包括被配置为基于下述差异测定血凝固性的分析部分(section)，所述差异是在添加了使血小板活化或失活的物质的血的凝固过程中测量的复介电常数谱与不添加所述物质的血的凝固过程中测量的复介电常数谱之间的差异。