[发明专利]含有穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用，具体涉及含有穿山龙提取物和哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的药物组合物及其在制备治疗肝癌、胃癌、肺癌、肾癌、脑瘤、肉瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、食道癌、鼻咽癌或结肠癌的药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一大类疾病，世界卫生组织调查报告表明，全球癌症状况日益严重，因癌症而死亡的人数将由每年的600万增加至1000万。其中肺癌为常见的恶性肿瘤之一，源于各级支气管上皮，分为细胞肺癌和非小细胞肺癌；原发性肝癌为发生在肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变，是人类最常见的恶性肿瘤之一；结肠癌的发病与环境、生活习惯尤其是饮食方式有关，随着生活水平的提高和饮食结构的改变，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势；神经胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，其起源于神经间质细胞，为颅内常见恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的35-60％。

目前，恶性肿瘤的药物治疗已经成为肿瘤三大治疗手段之一，开发具有抗肿瘤的天然药物成为目前研究的热点，中药配伍增进疗效是研究抗肿瘤药物的新方向。

穿山龙具有祛风除湿，舒筋活络，活血止痛的功效，近些年，关于穿山龙提取物具有抗肿瘤活性的报道越来越多，从中分离出单体薯蓣皂苷等也具有抗癌活性。蒺藜具有平肝解郁，活血祛风等功效，从中提取出的哈尔满碱具有抗菌活性，发明人前期工作发现其也具有抗肿瘤功效。

细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与肿瘤的发生、发展有着密切的关系，1992年英国科学家Hickman等提出将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究中的主要目标和手段。细胞凋亡的途径主要有两条：一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase；一条是通过胞内线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。这些活化的caspase可降解细胞内的重要蛋白，引起细胞凋亡。caspase-3蛋白是细胞凋亡过程中的主要效应因子。

判断联合用药效果的方法和数学模型有很多种，其中等效曲线-相互指数法(Isobole-Interaction index method)是诸方法中最实用、最具操作性和最可靠的方法。合理的联合用药有单用药物不可比拟的优越性，联合用药针对多靶点进行靶向治疗将不仅旨在减少或延缓耐药性的出现、降低毒性，而且通过多种药物对癌细胞杀伤的协同作用取得更好的疗效。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供一种药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，具体为含有穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的药物组合物及其在制备治疗肝癌、胃癌、肺癌、肾癌、脑瘤、肉瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、食道癌、鼻咽癌或结肠癌的药物中的应用。

本发明含有穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的药物组合物中，所述哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物可以为哈尔满碱、其衍生物及其结构类似物。

本发明药物组合物中的哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物优选为哈尔满碱。

本发明药物组合物中，所述组分包括但不限于哈尔满碱药物本身，还可以是其可药用的盐、水合物或衍生物等。

本发明中，所述穿山龙提取物(extract from Dioscoreae nipponicae Rhizoma，DNR)是将穿山龙药材粗粉用浓度为60％～80％乙醇提取后过滤，合并滤液，减压浓缩干燥后得粗提物，将所述粗提物用水溶解后再用石油醚萃取，取萃取后剩余的水层，再用乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯萃取液得穿山龙提取物。

本发明药物组合物中穿山龙提取物优选是将穿山龙药材粗粉用浓度为70％乙醇提取3次后过滤，合并滤液，减压浓缩干燥后得粗提物，将所述粗提物用水溶解后再用石油醚萃取，取萃取后剩余的水层，再用乙酸乙酯萃取，减压回收得穿山龙提取物。

本发明含有穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的药物组合物中，穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的重量比为0.25～4∶1；进一步优选穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的重量比为0.5～2∶1；更优选的，穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的重量比为2∶1。

本发明含有穿山龙提取物与哈尔满碱及哈尔满碱类衍生物的药物组合物可以用于制备治疗各种肿瘤的药物，所述肿瘤包括但不限于肝癌、胃癌、肺癌、肾癌、脑瘤、肉瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、食道癌、鼻咽癌或结肠癌。