[发明专利]手性四氢吡咯-3,2’-氧化吲哚螺环化合物及其合成方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环类化合物，具体涉及一种手性四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物及其合成方法，属于有机化学技术领域。 

【背景技术】

四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物具有多种生物活性，许多文献公开报道了各种四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环类化合物的生物活性，例如：文献Eur.J.Med.Chem.2009，44，91报道了该类化合物具有抗肿瘤活性；文献Eur.J.Med.Chem.2009，44，3272报道了该类化合物具有抗糖尿病的活性；文献Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，20，7278；Eur.J.Med.Chem.2009，44，3821；J.Med.Chem.2008，51，5731；Eur.J.Med.Chem.2010，45，411等报道了该类化合物具有抗分支杆菌的活性；文献Bioorg.Med.Chem.2003，11，407；Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，2342；Eur.J.Med.Chem.2010，45，6120等报道了该类化合物具有抗微生物的活性；文献Eur.J.Med.Chem.2010，45，5653和Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，20，350还记载了该类化合物具有抗结核的活性。 

四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环类化合物在生命科学领域有着广泛的应用前景，同时由于药物分子中起生物活性作用的往往是消旋体中的一种对映异构体，人们迫切地需要发展高效的合成该类化合物的方法，尤其是合成手性的四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物的方法。但是，文献中报道的合成手性四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物的方法非常有限，主要是通过光学纯的脯氨酸与靛红形成的甲亚胺叶立德与贫电子烯烃的1，3-偶极环加成反应(Tetrahedron Letters，2008，49，2611)这种方法。但这种方法是用光学纯的起始原料来构建手性的 四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环骨架，存在手性原料不经济易得、底物范围不宽等局限性。目前，手性磷酸催化的不对称多组分反应已经成为构建手性含氮杂环化合物的一种简便高效的方法，而利用该方法来构建手性四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环的研究在国内外都是一片空白。因此，合成结构新颖的手性四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物以及发展其高效的不对称催化合成方法，对发现具有重要生物活性的药物先导化合物是非常必要的。 

【发明内容】

本发明的目的之一是提供一种手性四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物(手性3′，5′，5′-三烷氧酰基取代的四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物)，以填补现有技术的空白，满足相关领域的需要，本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。 

本发明的的技术方案是：一种手性四氢吡咯-3，2′-氧化吲哚螺环化合物，其结构通式如下： 

其中： 

R为氢，C_1-6的直链或带有支链的烷基，C_3-6的环烷基，C_7-10的苄基或取代苄基，C_6-14的芳基或取代芳基； 

所述的取代苄基为卤代苄基、C_1-6的烷基取代的苄基、C_1-3的烷氧基取代的苄基； 

所述的取代芳基为C_1-4的烷基取代的芳基、C_1-3的烷氧基取代的芳基或卤代芳基； 

R¹为氢，C_1-6的直链或带有支链的烷基，C_1-3的烷氧基，卤素或硝基； 

R²为氢，C_6-10的芳基或取代芳基； 

所述的取代芳基为C_1-6的烷基取代的芳基、C_1-3的烷氧基取代的芳基、硝基取代的芳基或卤代芳基； 

R³为氢或C_2-6的酯基； 

R⁴为氢或C_2-6的酯基； 

R⁵为C_1-4的烷基； 

R⁶为C_1-4的烷基。